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Bousquet, Emilie. Rôle de la GTPase RhoB dans l'oncogenèse pulmonaire

Bousquet, Emilie (2010) Rôle de la GTPase RhoB dans l'oncogenèse pulmonaire.

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Résumé en francais

Le cancer bronchique est la première cause de mortalité par cancer dans le monde et ceci est largement dû à des diagnostics tardifs et à un fort pouvoir métastatique. L'amélioration de la prise en charge de ce type de cancer implique donc une meilleure connaissance des processus d'oncogenèse et d'invasion tumorale. Il a été préalablement montré au laboratoire que la surexpression de la GTPase RhoB inhibe la transformation cellulaire dans des cellules exprimant Ras et une correlation inverse entre l'expression de RhoB et la progression du cancer bronchique, cette perte d'expression se produisant entre les stades de carcinomes in situ et de carcinomes invasifs. Afin de définir plus précisément le rôle de RhoB dans les différentes phases de l'oncogénèse bronchique, l'objectif de mes travaux de thèse a été d'analyser l'effet de son inhibition sur le phénotype de cellules pulmonaires permettant ainsi de mimer la perte d'expression de la protéine. Ces travaux ont permis de montrer que l'inhibition de RhoB n'induit pas la transformation des cellules bronchiques mais stimule le potentiel migratoire et invasif des cellules bronchiques ainsi que le mode de migration. Par ailleurs, ces travaux ont permis de mettre en évidence que RhoB module le phenotype migratoire et invasif via la régulation en cascade de la kinase Akt1 et de la GTPase Rac1. L'ensemble de ces travaux suggèrent que RhoB est impliquée dans la progression tumorale, notamment sur l'acquisition des propriétés migratoires et invasives, plutôt que dans l'initiation de l'oncogenèse pulmonaire et que RhoB a un rôle critique dans la dissémination métastatique du cancer bronchique.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Pradines, Anne
Mazières, Julien
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), INSERM U563
Mots-clés libres :RhoB - Cancer du poumon - Métastases - Akt1 - Rac1 - Mésenchymal
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :27 May 2011 12:00