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Papapietro, Olivier. Dissection génétique et études fonctionnelles du locus de contrôle de l'atopie Aiid3 et du locus de contrôle de la toxoplasmose Toxo1 dans le modèle des rats BN et LEW

Papapietro, Olivier (2009) Dissection génétique et études fonctionnelles du locus de contrôle de l'atopie Aiid3 et du locus de contrôle de la toxoplasmose Toxo1 dans le modèle des rats BN et LEW.

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Résumé en francais

Chez l'homme, le développement des maladies multifactorielles résulte d'interactions complexes entre des événements environnementaux et des facteurs de prédisposition génétiques. L'hétérogénéité de ces paramètres complique l'identification des gènes et des mécanismes physiopathologiques impliqués mais l'utilisation de modèles animaux expérimentaux permet de contourner ces difficultés. Nous avons utilisé les souches de rats BN et LEW qui différent largement dans leurs réponses immunitaires normales et pathologiques pour étudier le déterminisme génétique des susceptibilités à l'infection toxoplasmique et aux désordres immunologiques induits par les sels de métaux lourd. Notre travail a permis l'identification d'un locus majeur baptisé Toxo1 sur le chromosome 10 (c10) déterminant l'issu de l'infection chez le rat de façon indépendante du fond génétique. Par ailleurs, nos études fonctionnelles associent la résistance in vivo dépendante du locus Toxo1 à l'incapacité du parasite à proliférer et survivre in vitro dans les macrophages et les monocytes. La même stratégie génétique a été mise en œuvre pour l'étude de la susceptibilité aux désordres immunopathologiques induits par les sels de métaux lourds et a conduit à identifier une zone de 117Kb comprenant 4 gènes dont 2 sont polymorphes et impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire. Ce travail fournit des informations précieuses pour des études génétiques ciblées dans des cohortes de patients et pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Fournié, Gilbert
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), INSERM U563
Mots-clés libres :IgE - Autoimmunité systémique - Toxoplasmose - Clonage positionnelle - Lignées congéniques
Sujets :Biotechnologies, agronomie
Déposé le :03 Nov 2011 14:36