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Van Goethem, Emeline. Caractérisation de la migration trans-matricielle des phagocytes humains

Van Goethem, Emeline (2010) Caractérisation de la migration trans-matricielle des phagocytes humains.

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Résumé en francais

Le recrutement des macrophages et neutrophiles sur un site infecté ou enflammé est une étape clé de la réponse immunitaire innée. Cependant, dans certaines maladies (maladies inflammatoires chroniques, cancers...), le recrutement chronique et massif des macrophages participe à la progression de la pathologie. In vivo, les phagocytes migrent essentiellement au sein d'un environnement tri-dimensionnel (3D). Si rien n'était connu sur la migration 3D des macrophages, celle des cellules tumorales, bien documentée, avait permis de montrer qu'elle fait appel à des mécanismes très différents de la migration 2D et de définir deux modes principaux de migration : le mode mésenchymal, dépendant de la dégradation de la matrice extra-cellulaire (MEC) par les protéases et le mode amiboide, indépendant de cette dégradation. L'objectif de ma thèse a été de caractériser le mode migratoire 3D des macrophages humains dans un modèle d'étude simple in vitro permettant de comparer la migration dans des matrices de compositions, d'architectures et de propriétés visco-élastiques différentes. J'ai ainsi pu montrer que 1) les macrophages humains sont capables d'adopter les deux modes migratoires décrits à ce jour, 2) le choix du mode migratoire est dicté par l'architecture de la matrice rencontrée, 3) les macrophages utilisent le mode mésenchymal pour traverser les MEC les moins poreuses notamment via la mise en place de structures dégradatives : les podosomes 3D. L'évaluation des modes migratoires des différentes sous populations de macrophages et des autres phagocytes humains (monocytes, neutrophiles et cellules dendritiques) a fait suite à ce travail et est encore en cours d'expérimentation.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Le Cabec, Véronique
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Migration - 3D - Macrophages - Phagocytes - Podosomes - Matrices
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :27 May 2011 12:47