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Maether, Marie-Pierre. Colorants streptocyanines : synthèse et évaluation des propriétés antiplasmodiales

Maether, Marie-Pierre (2011). Colorants streptocyanines : synthèse et évaluation des propriétés antiplasmodiales.

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Résumé en francais

Le paludisme tue environ 1 million de personnes par an et pour palier la résistance des parasites aux traitements existants, il est urgent de trouver de nouvelles classes d'antipaludiques. Dans ce but, des colorants polyméthines cationiques délocalisés de type streptocyanine ont été synthétisés par réaction de nucléophiles azotés variés sur des sels de carboxonium à longueur de chaîne polyméthine ajustable (5C, 7C, 9C). Des molécules hybrides streptocyanine/4-aminoquinoléine et streptocyanine/peroxyde cyclique ont également été conçues. Des activités in vitro submicromolaires ont été obtenues dans les trois séries avec les meilleures sélectivités pour les streptocyanines 5C simples et hybrides. L'étude RSA a montré que la longueur de la chaîne polyméthine et la nature des groupements terminaux azotés influencent de façon co-dépendante l'activité et la cytotoxicité. L'effet des groupements en para des phényles est modérée sauf s'ils sont fluorés et associés au motif morpholino. Les études menées pour évaluer le mode d'action indiquent que les trois streptocyanines simples étudiées ne forment pas de complexe avec l'hème et que les molécules 5C et 7C, contrairement à 9C, n'agiraient pas sur la réplication de l’ADN et la transcription de l'ARN, mais plutôt sur des protéines synthétisées en 1ère partie du cycle érythrocytaire. De plus, les observations en microscopie à fluorescence semblent montrer que seule 9C se concentre dans le compartiment nucléaire du parasite. Elle seule également interagirait avec des ODN simple et double brin. Les streptocyanines étudiées présentent aussi une activité gamétocytocide in vitro. Enfin, les propriétés rédox de plusieurs streptocyanines ont été étudiées.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Payrastre, Corinne
Valentin, Alexis
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Paludisme - Cyanine - Plasmodium falciparum - Cytotoxicité - Synthèse - Fluorescence
Sujets :Chimie
Déposé le :26 Sep 2011 14:17