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Sonois Mazars, Vanessa. Rôle des métaux et des membranes sur la structure et la réactivité des peptides bêta-amyloïdes liés à la maladie d'Alzheimer

Sonois Mazars, Vanessa (2007). Rôle des métaux et des membranes sur la structure et la réactivité des peptides bêta-amyloïdes liés à la maladie d'Alzheimer.

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Résumé en francais

Nos études portent sur l'interaction des ions métalliques (ZnII ou CuII) et des membranes biologiques avec le peptide bêta-amyloïde (Abêta). (I) Nous avons confirmé sur des cultures de neuroblastomes SH-SY5Y la toxicité du complexe Abêta-CuII. L'effet neuroprotecteur de la métallothionéine-3 (Zn7MT-3) a été mis en évidence. (II) La capacité de l'humanin, peptide neuroprotecteur, à fixer le ZnII a été étudiée par spectroscopie UV. La constante d'affinité du complexe humanin-ZnII est du même ordre de grandeur que celle du complexe Abêta-ZnII. (III) Une nouvelle méthode de micro cristallisation des acides aminés sur un substrat de silicium a été développée permettant un gain d'intensité important des spectres Raman. Des résultats préliminaires sur des protéines à hème indiquent qu'elle devrait permettre d'étudier les changements structuraux des protéines, notamment de Abêta, ainsi que les changements dus aux interactions métaux-protéines. (IV) D'un point de vue structural, en RMN du solide (13C, 15N) nous avons confirmé la formation de fibres de Abêta. Nous n'avons pas observé de changements de structure secondaire de Abêta lors de sa co-incubation avec des vésicules lipidiques contenant du cholestérol; il ne s'est donc pas inséré dans le modèle membranaire.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Bacsa, Wolfgang
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Centre d'Elaboration de Matériaux et d'Etudes Structurales (CEMES), UPR 8011
Mots-clés libres :peptide bêta-amyloïde - métalloprotéines - spectroscopie - neurotoxicité - chimie bioinorganique
Sujets :Chimie
Déposé le :28 Apr 2008 15:50