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Najahi, Ennaji. Dérivés de 2(1H)-pyrimidinones et d'isatogènes : synthèse, application de la chimie clic et activités biologiques

Najahi, Ennaji (2011). Dérivés de 2(1H)-pyrimidinones et d'isatogènes : synthèse, application de la chimie clic et activités biologiques.

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Résumé en francais

La synthèse de 1,2,3-triazoles disubstitués originaux via la cycloaddition 1,3-dipolaire catalysée par le cuivre(I) entre un alcyne et un azoture (CuAAC), en utilisant les dérivés éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone, les dérivés azides de la 2(1H)-pyrimidinone et les dérivés éthynyles d’isatogènes, a constitué le principal objectif de ce travail. En second lieu, il s’agit également d’évaluer les activités biologiques de ces nouveaux composés (cytotoxicité, activités antiplasmodiales). L’action des amines primaires aromatiques sur les dérivés de type 2,2-dicyanovinylcarbamate d’éthyle constitue une méthode originale de synthèse d’une variété de 2(1H)-pyrimidinones. La réactivité des dérivés éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone de la famille de la cytosine vis-à-vis des différents azides via la cycloaddition 1,3-dipolaire a conduit à des 1,2,3-triazoles 1,4-disubstitués avec de bons rendements. La cycloaddition 1,3-dipolaire est une procédure efficace pour la synthèse de dimères de 2(1H)-pyrimidinones via la réactivité des éthynyles de la 2(1H)-pyrimidinone vis-à-vis de ses dérivés azides. Les 2(1H)-pyrimidinones ne possèdent pas d’activité antiplasmodiale à l’inverse des composés triazolés. Les bis-isatogènes ont été obtenus à partir du couplage de Sonogashira entre deux équivalents d’o-halo-nitroaryles et un équivalent des diéthynylbenzénes en présence de palladium(II) et cuivre(I) suivie d’une cycloisomérisation. Les dérivés de bis-isatogène présentent des activités biologiques in vitro sur le modèle de Plasmodium falciparum. Enfin, La cycloaddition 1,3-dipolaire des dérivés éthynyles d’isatogènes vis-à-vis des différents azides a conduit à des 1,2,3-triazoles disubstitués originaux en présence de cuivre(II) et d’ascorbate de sodium.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Sudor, Jan
Chabchoub, Fakher
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire Pharmacochimie des Substances Naturelles et Pharmacophores Redox, UMR 152
Mots-clés libres :2(1H)-pyrimidinones - Isatogènes - Cycloaddition - 1,3-dipolaire - Plasmodium falciparum
Sujets :Chimie
Déposé le :21 Nov 2011 13:46