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Di Paolo, Aurélie. Fonctions de BRCA1 dans le maintien de la stabilité chromosomique lors de la progression mitotique

Di Paolo, Aurélie (2011) Fonctions de BRCA1 dans le maintien de la stabilité chromosomique lors de la progression mitotique.

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Résumé en francais

BRCA1 est un gène suppresseur de tumeurs dont les mutations inactivatrices prédisposent au cancer du sein et de l'ovaire. BRCA1 code une protéine multifonctionnelle, impliquée dans la réponse à l'endommagement de l'ADN qui intervient à la fois dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN et dans la transduction du signal menant à l'arrêt du cycle cellulaire et à l'apoptose. Les fonctions connues de BRCA1 ont majoritairement été décrites en interphase. A ce jour, très peu de travaux ont étudié son implication en mitose. Des données récentes ont mis en évidence l'implication de BRCA1 dans le contrôle de la progression mitotique et suggère que BRCA1 est un déterminant important de la ségrégation correcte des chromosomes. Le principal objectif de ma thèse a été de caractériser le(s) mécanisme(s) moléculaire(s) impliquant la perte de BRCA1 dans l'acquisition d'une instabilité chromosomique au cours de la progression mitotique des cellules tumorales. Mes résultats ont démontré la présence de BRCA1 au niveau des centromères mitotiques et ont suggéré que BRCA1 pourrait jouer un rôle protecteur vis-à-vis de ces complexes en participant à leur cohésion par un mécanisme qui reste encore à préciser. Mes expériences ont également démontré que BRCA1 est impliquée dans la réparation des dommages induits au niveau des centromères et favorise donc le maintien de l'intégrité génomique au niveau de ces complexes en mitose. L'ensemble de nos travaux a permis de préciser certaines des fonctions de BRCA1 au cours de la progression mitotique. En particulier, nos résultats démontrent l'importance de BRCA1 dans le maintien de l'intégrité structurale et génomique des centromères mitotiques.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Larminat, Florence
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Biologie Cellulaire et Moléculaire du Contrôle de la Prolifération (LBCMCP), UMR 5088 ; Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :BRCA1 - Suppresseur de tumeurs - Mitose - Instabilité génétique - Cycle cellulaire - Réparation - Dommages à l'ADN
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :23 Jan 2012 11:20