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Luxey, Maëva. Caractérisation du rôle d'ephrineB1 et ephrineB2 dans la mise en place du système sensori-moteur chez la souris

Luxey, Maëva (2011) Caractérisation du rôle d'ephrineB1 et ephrineB2 dans la mise en place du système sensori-moteur chez la souris.

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Résumé en francais

Le système sensori-moteur permet à un organisme d'interagir avec le monde extérieur par le biais des neurones sensoriels et de réagir à ces informations par le biais des neurones moteurs. La motricité dépend de la connexion stéréotypique des neurones moteurs avec leurs muscles cibles. Ces motoneurones se situent dans la corne ventrale de la moelle épinière et se regroupent en unités fonctionnelles appelées colonnes motrices. Chaque colonne contient des neurones ayant la même identité et allant innerver des tissus cibles périphériques. Cette topographie semble importante pour une innervation correcte car à chaque groupe de motoneurones donné correspond un seul muscle cible. En parallèle, les neurones sensoriels du ganglion rachidien dorsal (DRG) émettent aussi des prolongements pour aller innerver les muscles mais aussi l'épiderme. Cette croissance axonale motrice et sensorielle se fait grâce à un système de guidance moléculaire. De récentes études ont montré que ces molécules de guidance établissaient une interaction entre les motoneurones et les neurones sensoriels permettant une innervation précise. De plus, plusieurs études suggèrent un potentiel rôle du système vasculaire, mis en place plus tôt, dans l'agencement du réseau nerveux à travers certaines de ces protéines. Les récepteurs Eph et leurs ligands, les ephrines constituent l'une de ces familles de molécules de guidance axonale. La signalisation bidirectionnelle qui résulte de leur liaison, est impliquée dans de nombreux processus développementaux chez les Vertébrés et les Invertébrés. Bien que le rôle des Eph/ephrine A ait été bien établi dans la mise ne place du système sensori-moteur in vivo, peu de choses sont connues à propos de l'implication des Eph/ephrine de classe B et de leurs cibles moléculaires dans ce processus développemental. Mes travaux de thèse ont permis de caractériser le rôle de deux membres de la famille des ephrineBs dans la mise en place du système sensori-moteur. En particulier, nous avons montré qu'ephrineB2 jouait un rôle autonome dans la position du soma des motoneurones dans le tube neural, en corrélation avec une modification dans le choix de l'innervation dorso/ventrale. De plus, nous avons également mis en évidence le rôle non autonome d'ephrineB1 sur les axones afin de permettre leur fasciculation. Cette fonction semble passer par une action répulsive de la signalisation au niveau du cône de croissance, en agissant sur la dynamique des microtubules. En effet, des expériences en culture cellulaire ont montré un lien direct entre la signalisation EphB2/ephrineB1et la dynamique de microtubules individuels. De plus, afin de tester la potentielle implication du système vasculaire dans l'innervation, en particulier à travers l'expression de molécules de guidance, nous avons généré une lignée transgénique de souris surexprimant ephrineB2 spécifiquement dans les cellules endothéliales. Au cours de ces deux dernières années, un certain nombre d'études a montré que l'expression des récepteurs Eph et ephrines est augmentée après une lésion dans le système nerveux ou dans certaines pathologies tumorales. Ces résultats suggèrent que cette voie de signalisation pourrait jouer un rôle significatif dans la réparation après une lésion nerveuse ainsi que dans l'angiogenèse tumorale. Ces travaux récents soulignent l'importance de nos études visant à comprendre le rôle et les mécanismes moléculaires de la signalisation Eph/ephrine dans le développement du système sensori-moteur.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Davy, Alice
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Souris transgénique - Ephrine - Motoneurones - Guidance axonale - Angiogenèse
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :14 May 2012 16:08