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Garcia-Jove Navarro, Marina. L'inhibiteur d'apoptose Api5 et le facteur de transcription E2F1 : les liaisons dangereuses ?

Garcia-Jove Navarro, Marina (2011) L'inhibiteur d'apoptose Api5 et le facteur de transcription E2F1 : les liaisons dangereuses ?

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Résumé en francais

Api5 est une protéine dont l'expression est dérégulée et associée à un mauvais pronostic dans de nombreux cancers. Elles est connue dans la littérature pour ses propriétés anti-apoptotiques, et plus récemment, elle a été identifiée comme inhibiteur spécifique de l'apoptose dépendante du facteur de transcription E2F1, bien que le mécanisme d'action reste inconnu. Le facteur de transcription E2F1 régule dans le temps l'expression de nombreux gènes nécessaires à la progression du cycle cellulaire. Cependant, il est maintenant connu que l'activation d'E2F1 peut aussi induire efficacement l'apoptose. Un équilibre approprié entre régulateurs positifs et négatifs apparaît comme essentiel à la modulation de l'activité d'un tel facteur. Mes travaux de thèse ont porté sur l'étude d'Api5 et de sa fonction dans l'activité mitotique et apoptotique du facteur E2F1. Mes résultats mettent en évidence qu'Api5 participe à l'expression de gènes sous le contrôle transcriptionnel d'E2F1, nécessaires à la transition G1/S et à la progression du cycle cellulaire. De plus, il semblerait qu'Api5 influence également l'expression périodique de cibles pro-apoptotiques d'E2F1 au cours du cycle cellulaire, mais sans induire l'apoptose. D'après nos observations, Api5 contribue à l'activité transcriptionnelle d'E2F1 en augmentant sa fixation sur ses promoteurs cibles et ce de manière indirecte. Plusieurs partenaires d'interaction d'Api5 ont été identifiés, pistes prometteuses pour la suite du projet. Enfin, de façon intéressante, l'invalidation d'Api5 chez la souris induit une létalité in utero à des stades embryonnaires très précoces, ce qui révèle d'autant plus son importance dans la division cellulaire.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Lacazette, Eric
Prats, Hervé
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Api5 - E2F1 - Cycle cellulaire - Apoptose
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :27 Aug 2012 11:08