LogoLogo

Serres, Murielle. Etude des fonctions indépendantes des cyclines/CDKs de p27Kip1 au cours de l'oncogénèse et de la progression mitotique

Serres, Murielle (2012) Etude des fonctions indépendantes des cyclines/CDKs de p27Kip1 au cours de l'oncogénèse et de la progression mitotique.

[img]PDF (Accès restreint. S'adresser à l'accueil de la BU Sciences de Toulouse.) - Accès intranet - nécessite un logiciel de visualisation PDF comme GSview, Xpdf or Adobe Acrobat Reader
11Mb

Résumé en francais

Le cycle de division cellulaire est gouverné par les complexes cycline-CDK dont l'activité est finement régulée, notamment par des inhibiteurs de CDK (CKI) dont p27Kip1 (p27) fait partie. p27 a également des rôles indépendants de la régulation des complexes cycline-CDK dans le cytoplasme, comme l'inhibition de la GTPase RhoA. Pour étudier les nouvelles fonctions de p27, des souris knock-in dans lesquelles le gène de p27 est remplacé par un allèle (p27CK-) qui ne peut plus lier ou inhiber les complexes cycline-CDK ont été générées. Les animaux p27CK- développent spontanément des tumeurs dans divers organes, suggérant un rôle oncogénique de p27. Ces souris présentent également un phénotype de multinucléation et polyploïdie dans plusieurs tissus. Le but du projet de recherche a été de déterminer dans quelle mesure p27CK- contribue au processus de transformation et peut causer un phénotype de multinucléation et polyploïdie. Une étude de tumorigénèse induite par l'uréthane, qui cause des mutations activant K-Ras montrent que les souris p27CK- développent plus de tumeurs dans le poumon que les animaux p27-/- et p27+/+. Nos résultats suggèrent également que le p27 cytoplasmique peut contribuer à la transformation cellulaire et coopérer avec l'activation de voies oncogéniques spécifiques qui causent sa translocation dans le cytoplasme. Dans un deuxième temps, nous avons caractérisé le phénotype de polyploïdie et de multinucléation des souris p27CK-. Nos résultats suggèrent que p27CK- entraîne la multinucléation en interférant avec l'activation de Citron-K par RhoA ce qui conduit à un défaut de cytocinèse.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Besson, Arnaud
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Cycle cellulaire - Oncogènes et suppresseurs de tumeur - Mitose - Cytocinèse - p27 - Citron-Kinase
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :10 Sep 2012 13:12