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Baker, Aurélie. Etude, à la surface de cellules vivantes, des changements de compartimentation latérale et de co-localisation dynamique du récepteur CD4 et du co-récepteur CCR5 au VIH

Baker, Aurélie (2007). Etude, à la surface de cellules vivantes, des changements de compartimentation latérale et de co-localisation dynamique du récepteur CD4 et du co-récepteur CCR5 au VIH.

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Résumé en francais

L'objectif de cette étude est d'apporter un éclairage nouveau sur les mécanismes d'entrée du VIH en s'appuyant sur la distribution membranaire des récepteurs viraux. En effet, les données obtenues par des approches expérimentales statiques et biochimiques sont souvent débattues. A cette fin, des approches biophysiques de FRAPrv et SPT ont été utilisées. Elles permettent d'une part, une caractérisation des domaines membranaires et d'autre part une étude dynamique de la diffusion latérale des récepteurs présents au sein de ces domaines. La combinaison de ces approches donne accès à des informations complémentaires sur le comportement diffusionnel collectif (FRAPrv) et individuel (SPT) des récepteurs. La construction de différentes lignées cellulaires exprimant les récepteurs CD4 et/ou CCR5 étiquetés a permis pour la première fois de réaliser une caractérisation complète de la compartimentation et des paramètres diffusionnels de ces récepteurs seuls ou co-exprimés. De plus, nos résultats permettent de décrire en terme de stœchiométrie, l'interaction déjà observée entre les récepteurs CD4 et CCR5 (Gaibelet et al. 2006; Xiao et al. 1999). Ces travaux ont également permis, par les différentes expériences en présence ou en absence de la gp120, de mieux comprendre les paramètres diffusionnels régissant les étapes précoces du processus d'infection. L'analyse comparative des données obtenues en FRAPrv et en SPT a aussi conduit à un modèle d'organisation dynamique des récepteurs CD4 et CCR5 co-exprimés.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Dumas, Fabrice
Lopez, André
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :CD4 - CCR5 - SIDA - VIH - Retour de Fluorescence Après Photoaveuglement - FRAP - Suivi de Particule Unique - SPT - organisation membranaire - diffusion latérale
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :22 May 2008 11:19