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Metchat, Aïcha. Caractérisation de l'ovocyte Hsf1-/- : un exemple de mutation à effet maternel

Metchat, Aïcha (2008). Caractérisation de l'ovocyte Hsf1-/- : un exemple de mutation à effet maternel.

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Résumé en francais

Mon projet de thèse portait sur la caractérisation de l'ovocyte Hsf1-/- qui est un exemple de mutation à effet maternel. HSF1 est un facteur de transcription qui est connu pour réguler l'expression des gènes codant pour des protéines de choc thermique (Hsps). Nous avons donc analysé l'expression de différents Hsps dans l'ovocyte de souris, ce qui nous a permis de mettre en évidence que Hsp90 alpha était fortement exprimé et sous le contrôle principal d'HSF1. Etant donné que HSP90 est un régulateur majeur du cycle cellulaire des cellules somatiques, nous avons analysé l'impact de la diminution de l'expression de Hsp90 alpha dans les ovocytes Hsf1-/-. Ainsi, nous avons identifié une série d'anomalies affectant la maturation méiotique de l'ovocyte (retard en G2/M, blocage en pro-métaphase I, perte du caractère asymétrique de la 1ère division méiotique division). Le même type syndrome a pu être observé en cas d'inhibition de l'activité de HSP90 par un agent pharmacologique spécifique. D'un point de vue moléculaire, ces défauts de maturation méiotique ont pu être associés à la réduction de plusieurs kinases essentielles à la méiose : PLK1, CDK1 et MAPK. Comme HSF1 est susceptible de réguler aussi des gènes n'appartenant pas à la famille des Hsps, nous avons réalisé un crible in silico. Cette approche nous a permis d'identifier 15 nouveaux gènes cibles candidats dont il a été montré que leur expression est dépendent d'HSF1 dans des cellules somatiques et qui contiennent des séquences de liaison pour HSF1 dans leur promoteur. Ce travail de thèse nous a permis d'identifier HSF1 comme un régulateur essentiel de la méiose, ce qui contribue à mieux comprendre l'effet maternel de ce gène.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Christians, Elisabeth
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Hsf1 - Cytosquelette - Protéine chaperons - Bio informatique - Méiose - Facteur de transcription - Protéine kinases
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :05 Mar 2013 15:30