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Kim, Sothea. Recherche de nouveaux pharmacophores redox

Kim, Sothea (2007). Recherche de nouveaux pharmacophores redox.

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Résumé en francais

Les nitrones dont les champs d'application s'étendent de la chimie à la biologie sont des molécules versatiles pouvant subir plusieurs réactions d'oxydo-réduction. Devant les difficultés de compréhension de leurs mécanismes d'action sur différents modèles biologiques, il est nécessaire de mettre en relation leurs propriétés redox et leurs activités biologiques. Le mémoire présente les travaux menés sur les familles chimiques, a-phényl-N-t-butylnitrones et pyrrole-N-oxydes avec : a) l'élargissement des séries par synthèse et optimisation de protocoles; b) la détermination des propriétés physico-chimiques (log P, potentiels redox, capacité de piégeage, stabilité des adduits radicalaires) ; c) les activités biologiques sur des modèles du stress oxydant (ischémie/reperfusion chez le hamster et disfonctionnements microvasculaires). Les résultats majeurs sont : a) l'élargissement des trois séries grâce à des protocoles simplifiés, l'identification de piégeurs de radicaux performants (a-(pyridinyl)-N-t-butylnitrone et 5-éthoxycarbonyl-2-5-diméthyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole-1-oxyde), la détermination des propriétés redox non liées à la structure moléculaire de la forme primaire de type nitrone; b) l'obtention, dans la série PBN, de trois dérivés efficaces contre les disfonctionnements microvasculaires.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Nepveu, Françoise
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire Pharmacochimie des Substances Naturelles et Pharmacophores Redox, UMR 152
Mots-clés libres :Nitrones - Piégeurs de radicaux - Ischémie/reperfusion - Propriétés redox
Sujets :Chimie
Déposé le :18 Mar 2013 11:22