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Guiard, Julie. Synthèse d'antigènes présentés par la protéine CD1b, analogues des sulfoglycolipides diacylés mycobactériens. Vers un nouveau vaccin contre la tuberculose.

Guiard, Julie (2008). Synthèse d'antigènes présentés par la protéine CD1b, analogues des sulfoglycolipides diacylés mycobactériens. Vers un nouveau vaccin contre la tuberculose.

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Résumé en francais

Dans le cadre de la recherche d'un nouveau vaccin contre la tuberculose, il a été montré que les sulfoglycolipides diacylés (Ac2SGL), spécifiques de M. tuberculosis, étaient des antigènes présentés par la protéine CD1b et activant des clones de lymphocytes T CD8+. Ils semblent donc être de bons candidats pour tester leur activité protectrice sur des modèles animaux. Ces sulfoglycolipides sont présents en faible quantité dans la membrane de la bactérie, seuls des composés synthétiques pourraient permettre la poursuite des études immunologiques. L'objectif de cette thèse est donc de synthétiser des analogues de ces Ac2SGL, dans lesquels l'acide gras hydroxyphtiocéranoïque est remplacé par d'autres de structure plus simple et qui auraient une activité biologique comparable. Une voie de synthèse générale de ces sulfoglycolipides a été mise au point. Puis, différents acides gras chiraux ont été synthétisés par alkylation stéréospécifique d'énolates. Ainsi, une vingtaine d'analogues ont été obtenus. L'activité antigénique de ces analogues a été évaluée in vitro. D'une part, cette étude nous a permis de montrer que les structures des deux chaînes lipidiques contrôlaient la reconnaissance des complexes CD1b:SGL par le récepteur des cellules T. D'autre part, certains analogues ont montré une activité comparable à celle des Ac2SGL naturels et sont accessibles en quantité suffisante pour évaluer leur pouvoir protecteur chez le cochon d'Inde.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Prandi, Jacques
Puzo, Germain
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Tuberculose - vaccin - sulfoglycolipides diacylés - antigènes lipidiques - CD1b - synthèse stéréospécifique - acides gras polyméthylés
Sujets :Chimie
Déposé le :03 Jul 2008 10:56