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Motta, Jean-Paul. Rôle de la balance protéolytique dans l'immunité de la muqueuse intestinale

Motta, Jean-Paul (2012). Rôle de la balance protéolytique dans l'immunité de la muqueuse intestinale.

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Résumé en francais

Le traitement des patients atteints de Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) représente un enjeu d'avenir. La réponse inflammatoire dans l'intestin impliquent la libération de plusieurs médiateurs, comme les protéases. Dans cette thèse, nous avons montré qu'il y avait un déséquilibre entre ces protéases et leurs inhibiteurs au cours des MICI. D'une part, les tissus coliques de ces patients libéraient davantage d'activité protéolytique en comparaison aux tissus sains. D'autre part, les patients atteints de MICI exprimaient dans la muqueuse intestinale une quantité réduite d'ARN messager de l'élafine, un inhibiteur de protéase. Nous avons donc émis l'hypothèse que l'inflammation peut être réduite en rééquilibrant cette balance grâce à l'administration d'élafine. Nous avons utilisé des souris transgéniques pour l'expression de l'élafine de façon constitutive. Puis, nous avons utilisé un virus et des bactéries lactiques pour exprimer de façon transitoire cette molécule dans le côlon. En parallèle, nous avons développé des approches in vitro pour connaître le rôle de l'élafine dans la physiologie des cellules épithéliales de l'intestin. Grâce à ces différentes approches, nous avons montré que l'élafine réduisait : les symptômes de la maladie dans différents modèles, la libération de cytokines pro-inflammatoire, l'infiltration des cellules immunitaire et restaurait l'homéostasie de l'épithélium intestinal au cours de l'inflammation. Ces résultats nous ont permis de proposer que l'utilisation d'inhibiteurs de protéases dans l'intestin au cours de l'inflammation constitue une nouvelle piste thérapeutique contre les MICI.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Vergnolle, Nathalie
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (CPTP), UMR 1043
Mots-clés libres :Maladie Inflammatoire Chronique de l'Intestin - Inflammation - Elafine - Thérapeutique - Protéases - Inhibiteurs de protéases
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :03 Jun 2013 09:22