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Catana, Dan-Andrei. Synthèse et caractérisation de dinucléotides contraints par des cycles dioxaphosphorinane et phostone

Catana, Dan-Andrei (2012). Synthèse et caractérisation de dinucléotides contraints par des cycles dioxaphosphorinane et phostone.

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Résumé en francais

Notre équipe s'intéresse à la préorganisation de brins d'acides nucléiques pouvant adopter des conformations non-canoniques, présentes dans les structures secondaires d'ADN ou d'ARN. Dans ce contexte, plusieurs familles de dinucléotides comportant un cycle (1,3,2)-dioxaphosphorinane, appelés D-CNAs, ont déjà été synthétisées et caractérisées. Les a,béta-P-CNAs (Phostone Constrained Nucleic Acids, angles a et béta contraints) ont été synthétisés en tant qu'alternative aux a,béta-D-CNAs, et donnent accès à deux diastéréoisomères supplémentaires non-canoniques dont les valeurs des angles de torsion alpha et beta sont (t, t) et (t, t). La synthèse des a,béta-P-CNAs utilise une réaction intramoléculaire diastéréosélective d'Arbuzov qui a été optimisée par ajout de bromure de lithium et par activation micro-ondes. La synthèse des diastéréoisomères ribo-a,béta-D-CNAs (g+, t) et (g-, t) a été réalisée pour compléter les informations obtenues auparavant dans l'équipe pour les dinucléotides mixtes ribo / 2'-désoxyribo et 2'-désoxyribo / ribo et a permis d'étudier l'influence des groupements 2'-hydroxyles sur la stabilité et la conformation de l'ensemble de la molécule. Dans le cas des Epsilon,Zêta-D-CNAs (angles Epsilon et Zêta contraints), nous proposons une stratégie de synthèse qui utilise comme réactif un pentose à la place d'un hexose, afin d'éviter les étapes nécessaires pour enlever l'atome de carbone supplémentaire. Cela donne accès à une nouvelle approche pour la synthèse des Epsilon,Zêta-D-CNAs et permettra également l'introduction de différentes bases nucléiques sur une plateforme disaccharidique comportant la modification dioxaphosphorinane.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Escudier, Jean-Marc
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Nucléotides - Structures d'ADN - Molécules contraintes - Hétérocycles phosphorés - Analyse conformationnelle
Sujets :Chimie
Déposé le :17 Jun 2013 10:27