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Touahri, Yacine. Contrôle de la transition neurogliale dans la moelle épinière ventrale : rôle de l'endosulfatase Sulf1 dans la spécification des précurseurs oligodendrocytaires

Touahri, Yacine (2012). Contrôle de la transition neurogliale dans la moelle épinière ventrale : rôle de l'endosulfatase Sulf1 dans la spécification des précurseurs oligodendrocytaires.

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Résumé en francais

Les Oligodendrocytes, cellules myélinisantes du système nerveux central des vertébrés, sont générés dans l'embryon à partir des progéniteurs neuraux du tube neural également à l'origine des différentes populations neuronales. Dans la moelle épinière embryonnaire, les précurseurs des oligodendrocytes (POLs) sont spécifiés à partir d'un groupe restreint de progéniteurs neuraux situés dans la région ventrale. Ces mêmes progéniteurs génèrent les neurones moteurs aux stades précoces du développement, puis ultérieurement, ils cessent de générer des neurones et commencent à générer des POLs. Cette étape, marquée par un changement de destin des cellules filles est appelée transition neurogliale. Le facteur morphogène Sonic Hedgehog (Shh) joue un rôle majeur dans la spécification des neurones moteurs et des POLs. Des travaux réalisés dans l'équipe ont montré qu'une augmentation de l'activité Shh, peu de temps avant la transition neurogliale, était responsable de l'induction des POLs dans la moelle épinière embryonnaire de poulet. Ces données posaient la question des mécanismes de régulation temporelle de l'activité Shh au cours du développement. La Sulfatase 1 (Sulf1), identifiée dans un crible moléculaire développé dans l'équipe, représentait un bon candidat. Sulf1 appartient à une nouvelle famille de sulfatases extracellulaires de type Glucosamine-6-O endosulfatase. Les substrats des protéines Sulfs sont les protéoglycanes à héparanes sulfates (HSPGs), molécules de la matrice extracellulaire connues pour réguler de nombreuses voies de signalisation via leurs interactions avec les molécules de signalisation. De manière intéressante, l'interaction des HSPGs avec les différents ligans dépend de l'état de sulfatation des chaînes HS qui peut être modulé par les protéines Sulfs. Dans la moelle épinière embryonnaire, l'expression de Sulf1 est corrélée dans le temps et dans l'espace avec les changements d'activité Shh et la transition neurogliale. Mes travaux de thèse ont principalement porté sur l'étude de la fonction de Sulf1 dans l'induction des POLS et ont permis de montrer que Sulf1en agissant comme un régulateur positif de l'activité Shh joue un rôle essentiel dans l'induction des POLs chez la souris et le poulet. En effet, la perte de fonction de sulf1 chez la souris conduit à une forte inhibition de la spécification des POLs associée à un prolongement de la période de genèse des neurones moteurs. L'utilisation du modèle poulet nous a ensuite permis de montrer que l'activité Sulf1 est requise spécifiquement au moment de la transition neurogliale. Enfin, l'étude de l'expression de gènes cibles de Shh dans des contextes de perte de fonction de Sulf1 ainsi que des approches génétiques chez la souris montrent que Sulf1est un régulateur positif de la signalisation Shh. En conclusion, ce travail nous a permis d'impliquer la sulfatase Sulf1 dans la spécification des précurseurs des oligodendrocytes en réponse à Shh dans la moelle épinière embryonnaire. Sulf1 représente ainsi un nouveau régulateur de la voie de signalisation Shh qui joue un rôle essentiel dans le contrôle temporel de l'activité Shh au cours du développement.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Soula, Catherine
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Oligodendrocytes - Sulfatase1 - Shh - Moelle épinière - Neurogenèse - Transition neurogliale
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :24 Jun 2013 14:49