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Slama Mokaddem, Nawel. Les déshydratases du système FAS-II mycobactérien : régulation, rôle potentiel, impact sur la structure des acides mycoliques et sur la virulence du bacille tuberculeux

Slama Mokaddem, Nawel (2012). Les déshydratases du système FAS-II mycobactérien : régulation, rôle potentiel, impact sur la structure des acides mycoliques et sur la virulence du bacille tuberculeux.

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Résumé en francais

La prévalence élevée de tuberculose résistante aux antibiotiques dans certains pays nécessite le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les mycobactéries sont des bacilles caractérisés par la présence d'une enveloppe atypique pour des bactéries Gram+. Ses composants, à l'interface hôte-mycobactérie, ont des rôles importants et variés dans la physiologie et la pathogénie du bacille tuberculeux. Les acides mycoliques, qui sont spécifiques des Corynebacterineae, sont des composés majeurs et essentiels de l'enveloppe mycobactérienne. Ces acides gras à très longue chaîne sont synthétisés notamment par une " Fatty Acid Synthase " de type II ou FAS-II. Ce système d'élongation est constitué d'enzymes monofonctionnelles qui s'associent en complexe. Son activité est spécifique de substrats à longues chaînes (C12-C18) et est dépendant d'une Acyl Carrier Protein (ACP) nommée AcpM. Afin d'étudier les enzymes de ce système, la première partie de mon travail de thèse a consisté en la mise au point de la synthèse enzymatique de substrats dérivés d'AcpM. Puis, nous nous sommes intéressés plus particulièrement à l'étape de déshydratation du système FAS-II catalysée par les (3R)-hydroxyacyl-ACP déshydratases HadAB et HadBC. Nous avons d'abord montré, contrairement à ce qu'il a été publié récemment, que la protéine Rv0241c n'est pas une déshydratase supplémentaire du système FAS-II. D'autre part, nous avons mis en évidence que les hétérodimères HadAB et HadBC sont phosphorylés sur des sites spécifiques de chacune des sous-unités, ce qui entraine une régulation négative de leur activité. Enfin, la fonction précise de HadBC a été étudiée à travers l'analyse d'une souche de M. tuberculosis, H37Ra, de virulence atténuée et mutée dans le gène hadC.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Quémard, Annaïk
Eynard, Nathalie
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Mycobacterium tuberculosis - Déshydratases - Acides mycoliques - FAS-II
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :01 Jul 2013 16:07