Ibrahim, Hany. Développement de méthodes analytiques : détermination de médicaments dans les fluides biologiques et études de stabilité de nouveaux composés antiplasmodiaux in vitro

Résumé en francais

L'analyse de composés ou de métabolites dans les fluides biologiques nécessite des méthodes sélectives et très sensibles pour leur détection et leur quantification lors des études pharmacologiques et cliniques. La première partie du travail a pour objet l'analyse d'antiinflammatoires non stéroïdiens dans des médicaments et du sérum, par HPLC et détection de fluorescence. En complément, une comparaison entre l'HPLC avec fluorescence conventionnelle et la µHPLC avec fluorescence induite par laser a été menée pour déterminer la chloroquine et la quinine dans le sérum humain en utilisant de très faibles volumes d'échantillons injectés. Ceci a conduit à la méthode la plus sensible connue à ce jour (LOD < 2 femtomoles). Dans une seconde partie, la biotransformation de nouvelles entités chimiques (NCE) à activité antiplasmodiale a été étudiée en utilisant plusieurs systèmes analytiques incluant les méthodes LC-MS. La stabilité des NCE in vitro et leurs interactions avec les globules rouges ont été recherchées afin d'approcher leurs mécanismes d'action. L'utilisation de molécules marquées a permis de confirmer l'interprétation des spectres de masse et de comprendre les premières étapes de la biotransformation.