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Wang, Yuan Yuan. Deciphering the crosstalk between breast cancer cells and tumour-surrounding apidocytes : contribution of cell metabolic symbiosis

Wang, Yuan Yuan (2013). Deciphering the crosstalk between breast cancer cells and tumour-surrounding apidocytes : contribution of cell metabolic symbiosis.

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Résumé en francais

Relativement peu d'attention a été accordée aux adipocytes matures qui représentent le type cellulaire majoritaire entourant le cancer du sein. Le rôle des adipocytes dans la progression tumorale est devenu d'une importance clinique majeure depuis qu'il a été montré que l'obésité est un facteur indépendant de mauvais pronostic dans le cancer du sein. Au cours de ma thèse, j'ai participé aux efforts de mon équipe visant à caractériser les changements phénotypiques induits par les cellules tumorales dans les adipocytes environnants la tumeur. Nous avons ainsi défini deux nouvelles populations de cellules stromales dérivées des adipocytes, les Cancer-Associated Adipocytes (CAAs) (présents au front invasif de la tumeur) et les Adipose-Derived Fibroblasts (ADFs) (retrouvés au centre de la tumeur) qui stimulent l'invasion tumorale localement et à distance de la tumeur. Durant ma thèse, j'ai montré qu'une symbiose métabolique s`établit entre les cellules cancéreuses et les CAAs. Les acides gras libres dérivés des adipocytes (AGLs), captés et stockés par les cellules cancéreuses mammaires, sont utilisés pour la bêta-oxydation de lipids. Les cellules tumorales doivent posséder une voie lipolytique couplée pour utiliser les stockés à la fois in vitro et dans des tumeurs humaines. Nos résultats mettent en évidence le rôle important et plutôt inattendu de la bêta-oxydation dans l'invasion des cellules tumorales in vitro et in vivo. Dans l'ensemble, mon travail montre le rôle clé des adipocytes environnants dans l'augmentation de l'agressivité du cancer du sein et les mécanismes moléculaires impliqués.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Muller, Catherine
Valet, Philippe
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Obésite - Adipocytes - Cancer du sein - Microenvironment - Bêta-oxydation - Invasion
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :10 Feb 2014 09:26