Pelofy, Sandrine. Applications thérapeutiques de l'électroperméabilisation en cancérologie

Résumé en francais

L'électroperméabilisation est une méthode physique permettant le transfert in vitro et in vivo d'une grande variété de molécules dans les cellules. L'électroperméabilisation connait un essor important en raison du développement de ses applications en essai préclinique et clinique. Cependant, le mécanisme de l'électroperméabilisation in vivo est encore peu décrit et ses applications restent peu exploitées en clinique. Nous proposons donc d'étudier l'intérêt thérapeutique de cette méthode à travers deux axes d'études : 1) Caractérisation de l'effet intrinsèque du champ électrique in vivo sur le réseau vasculaire : Nous avons évalué les effets du champ électrique in vivo sur le réseau vasculaire normal et tumoral au niveau de la perméabilité et de la morphologie des vaisseaux sanguins et de la dynamique du flux sanguin. Pour cela, nous avons utilisé la microscopie intravitale de fluorescence combinée avec des chambres dorsales greffées sur le dos de souris. 2) Etude de l'électrotransfert d'oligonucléotides modifiés au sein de la tumeur : Nous avons utilisé des siRNA (petits ARN interférents) incorporant des LNA (Locked Nucleic Acid) qui sont une nouvelle génération d'oligonucléotides chimiquement modifiés. Nous avons validé l'électrotransfert de ces oligonucléotides in vitro. Puis nous avons évalué leur stabilité, leur efficacité et leur biodistribution in vitro et in vivo dans des tumeurs sous-cutanées après électroperméabilisation.