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Vaysse, Charlotte. Rôle d'elF4H dans la traduction et le développement tumoral

Vaysse, Charlotte (2012). Rôle d'elF4H dans la traduction et le développement tumoral.

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Résumé en francais

La synthèse des protéines est un processus finement contrôlé et sa dérégulation est souvent associée à l'apparition de cancers. Nous nous sommes intéressés à un facteur de l'initiation de la traduction " eIF4H " (eucaryotic initiation factor), exprimé sous deux isoformes issues d'un épissage alternatif, qui stimule l'activité ARN-hélicase d'eIF4A. Celle-ci permet la déstructuration de régions 5' non traduites des ARN messagers facilitant la progression de la sous-unité ribosomique 40S jusqu'au codon AUG initiateur. Nous avons montré que la surexpression de chacun des deux variants d'eIF4H dans les cellules NIH3T3 stimule la prolifération, la transformation, les propriétés d'invasion et la résistance à l'apoptose induite par des drogues. Ces phénotypes sont associés à l'activation traductionnelle sélective des ARNm possédant une région 5' non traduite assez longue ou ayant un site interne d'entrée du ribosome (IRES). Cette activation conduit à une augmentation de l'expression de c-Myc, cIAP-1, de la cycline D1 et de Bcl-xL. Inversement, l'extinction globale d'eIF4H dans les cellules HeLa inhibe la prolifération cellulaire, augmente la chimiosensibilité et inhibe la traduction IRES-dépendante. Par ailleurs, nous avons établi, au travers d'une large analyse à l'aide de " tissue microarray ", qu'il existait une corrélation entre l'expression d'eIF4H et l'absence de réponse clinique objective des patients dans les cancers bronchiques à petites cellules. Ces résultats suggèrent qu'eIF4H joue un rôle crucial dans le contrôle traductionnel et qu'il peut favoriser la transformation cellulaire. Ce facteur représente une cible moléculaire prometteuse dans le traitement du cancer

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Touriol, Christian
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Facteur de l'initiation de la traduction - EIF4H - IRES - Apoptose - Cancer du poumon
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :28 Apr 2014 11:08