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François, Alison. Elaboration de complexes hétérobinucléaires par approche chimie Click pour une application en imagerie bimodale

François, Alison (2014). Elaboration de complexes hétérobinucléaires par approche chimie Click pour une application en imagerie bimodale.

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Résumé en francais

L'imagerie biomédicale s'est beaucoup développée au XXème siècle, avec les techniques comme l'IRM, la scintigraphie ou l'imagerie optique. Des améliorations de ces techniques ont conduit au principe de multimodalité : combiner en une analyse unique plusieurs modalités, afin de tirer avantage des points forts de chacune et d'en limiter les lacunes. Suivant cette approche, des agents de contraste multimodaux sont actuellement développés. Dans cette optique, nous avons synthétisé et évalué des complexes hétérobimétalliques pouvant répondre à différentes combinaisons d'imagerie bimodale, grâce à la chimie Click. La première structure est une optimisation de précédents travaux : elle se compose d'un complexe de Re(I)-pyridine-triazole pyta bidente, sur lequel est greffée une pince iminodiacétate tridente complexant le 99mTc(I). Les études photophysiques ont montré de bonnes propriétés optiques. Les stabilités, ainsi que les premiers résultats de cytotoxicité et de pénétration cellulaire, ont révélé une potentielle application en tant que sonde bimodale fluorescence/scintigraphie. Dans la deuxième famille de structures, un dérivé du cyclène, le DO3A, est lié à un motif pyta ou son équivalent tétrazole pytz, pour complexer resp. un ion Ln(III) et un Re(I). Les motifs pyta et pytz servent aussi de chromophore pour sensibiliser les ions Ln(III) luminescents. La synthèse des complexes monométalliques à base de lanthanides (Eu et Tb) a été réalisée et les évaluations photophysiques ont révélé d'excellentes propriétés optiques. Dans un second temps, les premiers essais de complexation de Re(I) ont montré la possibilité d'obtenir les complexes hétérobinucléaires souhaités.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Benoist, Eric
Galaup, Chantal
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Click - Sondes - Rhénium - Imagerie - Technétium - Lanthanides
Sujets :Chimie
Déposé le :22 Sep 2014 11:26