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El Arfaoui, Dounia. Polyynes-polyols naturels : synthèse, dérivation et évaluation de nouveaux pharmacophores

El Arfaoui, Dounia (2013). Polyynes-polyols naturels : synthèse, dérivation et évaluation de nouveaux pharmacophores.

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Résumé en francais

La mer et l'océan constituent un réservoir de produits naturels bioactifs d'une immense diversité représentant une source d'inspiration presque infinie pour les chimistes à la recherche de nouveaux médicaments. Les lipides polyacétyléniques isolés d'éponges marines constituent notamment une famille fascinante de composés aux multiples activités biologiques connues depuis quelques décennies. Bien que le motif alcynylcarbinol chiral caractéristique de ces composés ait été identifié comme un pharmacophore possible pour la cytotoxicité, aucune étude visant à déterminer les relations structures-activités dans cette série n'avait été entreprise. Nous avons mis en œuvre une approche inédite basée la variation structurale systématique d'un squelette générique inspiré du (E)-icos-4-en-1-yn-3-ol, produit naturel antitumoral isolé de l'éponge Cribrochalina vasculum. Grace au développement d'approches de synthèse asymétrique performantes, plusieurs éléments de relation structure-activités ont été mis en évidence, débouchant sur l'identification de nouveaux pharmacophores pour la cytotoxicité. Les composés présentant un motif dialcynylcarbinol terminal se sont notamment à la fois montrés les plus actifs et les plus accessibles. De façon remarquable, une influence déterminante de la configuration absolue du centre carbinol sur l'activité a aussi été observée, et ceci en faveur de la configuration opposée à celle le plus fréquemment rencontrée dans la nature.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Genisson, Yves
Ben-Tama, Abdeslem
Chauvin, Rémi
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Chimie de Coordination (LCC), UPR 8241 ; Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Synthèse asymétrique - Carbinols - Cytotoxicité - Lipides - Polyacétylènes
Sujets :Chimie
Déposé le :29 Sep 2014 11:03