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Garric, Laurence. Rôle de la voie Nodal et du facteur de transcription pitx2c dans la mise en place des asymétries neurales dans l'épithalamus du poisson zèbre

Garric, Laurence (2013). Rôle de la voie Nodal et du facteur de transcription pitx2c dans la mise en place des asymétries neurales dans l'épithalamus du poisson zèbre.

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Résumé en francais

Malgré notre apparente symétrie, il existe de nombreuses différences entre nos côtés gauche et droit tant au niveau de nos viscères qu'au niveau de notre cerveau. Ces asymétries neuroanatomiques sous-tendent des asymétries fonctionnelles et comportementales : le langage, par exemple, est un processus principalement réalisé dans l'hémisphère gauche. Des défauts dans la latéralisation (ou orientation droite ou gauche des asymétries) ont été corrélés à des désordres neuropathologiques comme la schizophrénie, l'autisme ou des maladies neurodégénératives. Il semble donc nécessaire d'étudier la mise en place de ces asymétries dans un modèle plus simple pour pouvoir en disséquer les étapes. Le poisson zèbre émerge depuis plusieurs années comme un modèle de choix pour étudier la mise en place de ces asymétries grâce à une structure asymétrique, l'épithalamus, qui appartient au diencéphale. L'épithalamus est constitué des noyaux gauche et droit des habenulae situés de part et d'autre de la ligne médiane et du complexe pinéal, lui même composé de la glande pinéale médiane et de la glande parapinéale. La localisation de la parapinéale pointe une asymétrie flagrante car cette glande est située dans 95% des cas à gauche de l'axe médian. Mais en plus de cette asymétrie neuroanatomique, l'épithalamus comporte une asymétrie moléculaire au niveau des noyaux de l'habenula : l'expression préférentielle dans le noyau droit ou dans le noyau gauche de certains marqueurs comme kctd12.1/leftover vont définir des sous domaines au sein de l'habenula. Il s'avère qu'une corrélation parfaite entre la latéralité de la parapinéale et la distribution des sous domaines existe grâce à une communication bidirectionnelle entre parapinéale et habenulae. Par ailleurs, il existe également une asymétrie de neurogenèse entre les noyaux habénulaires. En effet, des neurones apparaissent plus précocement au sein du noyau gauche de l'habenulae. La voie de signalisation TGF-ß/Nodal a été décrite comme coordonnant la mise en place des différentes asymétries présentes dans l'épithalamus du poisson zèbre : l'activité de cette voie dans le territoire gauche de l'épithalamus biaise la migration de la parapinéale vers la gauche et impose l'asymétrie de la neurogenèse. La façon dont Nodal régule latéralité et asymétries dans l'épithalamus reste néanmoins inconnue. Le projet dans lequel s'inscrit ce projet de thèse vise à révéler les gènes cibles de Nodal qui jouent un rôle dans la mise en place des différentes asymétries de l'épithalamus. Pitx2c, facteur de transcription appartenant à la famille des gènes à homéodomaines, connu pour être une cible directe de la voie Nodal, est un candidat de choix pour faire le lien entre la voie de signalisation Nodal, neurogenèse asymétrique et latéralité de l'épithalamus. De nombreuses études montrent le rôle essentiel de pitx2c dans la latéralité et l'asymétrie de structures viscérales comme le cœur ou les poumons. De plus, il est exprimé dans le territoire gauche de l'épithalamus. Dans ce contexte, mes travaux de thèse ont pu mettre à jour l'implication de pitx2c dans la mise en place des asymétries de l'épithalamus ; Pitx2c permet d'imposer l'asymétrie de neurogenèse des habenulae. De façon inattendue, pitx2c régule également la taille de la glande parapinéale qui est essentielle à l'établissement correct de l'identité des neurones habénulaires.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Blader, Patrick
Dufourcq, Pascale
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Zebrafish - Poisson zébre - Epithalamus - Système nerveux - Asymétries - Parapinéale - Habenulae - Nodal - Pitx2c
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :29 Sep 2014 10:56