Handgraaf, Sandra. Prévention de l'obésité et du diabète de type 2 par les oestrogènes : rôle des fonctions transactivatrices du récepteur des oestrogènes alpha

Résumé en francais

Les œstrogènes jouent un rôle crucial pour le maintien de l'homéostasie énergétique et glucidique en activant le récepteur nucléaire alpha des œstrogènes (ERa). L'objectif principal de ce travail de thèse a donc été d'étudier le rôle respectif des 2 fonctions de transactivation (ERaAF-1 et ERaAF-2) qui contribuent à moduler la transcription de très nombreux gènes en réponse à l'activation du ERa. Dans ce but, nous avons utilisé des modèles murins déficients en ERa (ERa-/-), en ERß (ERß-/-), ou spécifiquement invalidés pour les fonctions ERaAF-1 (ERaAF-10) ou ERaAF-2 (ERaAF-20), et soumis à un régime obésogène. Après avoir confirmé le rôle du ERa, nous avons montré que les effets bénéfiques des œstrogènes endogènes et de l'administration d'E2 sur la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline et l'homéostasie glucidique sont totalement maintenus dans le modèle ERaAF-10, mais abolis chez les souris ERaAF-20. Ainsi, comme précédemment démontré en termes de protection vasculaire et osseuse, l'action bénéfique des œstrogènes sur la composition corporelle, la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose s'avère indépendante de la fonction AF-1, mais dépendante de la fonction AF-2 du ERa.