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Guilbeau-Frugier, Céline. Implication de la MAO-A dans l'insuffisance cardiaque et dans la sénescence intrinsèque du myocarde

Guilbeau-Frugier, Céline (2012). Implication de la MAO-A dans l'insuffisance cardiaque et dans la sénescence intrinsèque du myocarde.

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Résumé en francais

L'insuffisance cardiaque (IC) est l'étape finale de nombreuses pathologies cardio-vasculaires (PCV). Son pronostic est sévère et plus sombre chez le sujet âgé, en raison de la sénescence intrinsèque du myocarde qui constitue un facteur de vulnérabilité. La MAO-A est une enzyme mitochondriale qui réalise la déamination oxydative des amines biogènes ; elle est une source de stress oxydant par la libération d'H2O2. Dans le cœur, cette enzyme augmente dans de nombreuses conditions pathologiques aiguës et chroniques, mais aussi au cours de la sénescence physiologique. Dans une première partie, nous avons étudié les conséquences fonctionnelles d'une augmentation de la MAO-A dans le cardiomyocyte grâce à un modèle murin surexprimant la MAO-A. Nous avons montré que ces souris présentaient un fort stress oxydant et évoluaient spontanément vers l'IC. Nous avons mis en évidence un lien entre la MAO-A, le stress oxydant, l'activation par phosphorylation de p53 et la mort des cardiomyocytes par nécrose. Dans une seconde partie, pour étudier le lien MAO-A/sénescence intrinsèque du myocarde, nous avons fait appel à plusieurs modèles animaux : la souris transgénique précédente, la souris KO-MAO-A, la souris sauvage et le rat. Nous avons mis en évidence : un lien entre la MAO-A et le remodelage au cours de la sénescence, l'augmentation des protéines p21 et p53, une fission mitochondriale qui peut être prévenue par l'inhibition de la MAO-A. Cette observation ouvre de nouvelles perspectives dans le domaine de la dynamique mitochondriale.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Parini, Angelo
Delisle, Marie-Bernadette
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), INSERM UMR 1048
Mots-clés libres :Cardiomyocyte - MAO-A - Sénescence - Stress oxydant - Insuffisance cardiaque - Dommages mitochondriaux - Fission
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :13 Oct 2014 10:19