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Fénié, Nicolas. Régulation de l'activation des fibroblastes dans la muqueuse colorectale, implication dans le cancer colorectal

Fénié, Nicolas (2013). Régulation de l'activation des fibroblastes dans la muqueuse colorectale, implication dans le cancer colorectal.

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Résumé en francais

Le cancer colorectal est le deuxième cancer en termes de mortalité dans les pays industrialisés. La principale raison de cette forte mortalité est son caractère hautement invasif et métastasique. La compréhension du rôle du microenvironnement dans ce cancer devient, ces dernières années, un enjeu principal dans la lutte contre cette pathologie. En effet, l'interaction entre la tumeur et le stroma est essentielle au développement, à la récurrence et à l'invasion tumorale. Dans ce compartiment cellulaire, les CAFs (Cancer Activated Fibroblasts), fraction cellulaire majoritaire du stroma tumoral, ont été décrits comme régulant la prolifération et la survie des cellules tumorales. Ces fibroblastes activés sont très nombreux dans les cancers invasifs et ont un rôle très important dans la dissémination des cellules épithéliales tumorales. La progastrine, prohormone digestive peptidique, est présente dans 80 à 90% des cancers colorectaux. Elle est exprimée au niveau des polypes et des tumeurs alors qu'elle est absente du tissu sain. Elle est un facteur de croissance pour les cellules épithéliales tumorales coliques, et favorise leurs migrations et leurs invasions. Nous avons tout d'abord réalisé une étude pré-clinique sur le rôle de FAPa comme potentiel marqueur prédictif de la récurrence tumorale dans les polypes hyperplasiques. Ainsi, les patients présentant des polypes hyperplasiques ne bénéficient pas de suivi particulier actuellement, cette étude identifie un marqueur, FAPa, permettant de discriminer des patients à risque néoplasique des patients sans risque, et donc d'identifier les patients qui pourraient bénéficier d'un suivi médical. D'autre part, nous avons étudié le rôle de la progastrine dans le dialogue épithélio - mésenchymateux, montrant que la progastrine induit l'expression des marqueurs d'activation des fibroblastes (aSMA, FAPa) dans des fibroblastes colorectaux normaux. Les cellules exprimant la progastrine montrent une augmentation de leur capacité migratoire en présence des fibroblastes. De plus, nous avons identifié l'implication de différentes chimiokines dans ce processus. Ainsi, nous montrons ici que la progastrine, sécrétée par les cellules épithéliales tumorales, contribue à l'activation des fibroblastes présents dans le stroma associé au cancer et participe au dialogue épithélio-stromal.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Kowalski-Chauvel, Aline
Ferrand, Audrey
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :CAFs - Fibroblastes - Progastrine - FAPa
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :15 Dec 2014 11:15