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Belliere, Julie. Inflammation associée à l'agression rénale aiguë : contribution de la polarisation macrophagique, visualisation de VCAM-1 en imagerie moléculaire

Belliere, Julie (2014). Inflammation associée à l'agression rénale aiguë : contribution de la polarisation macrophagique, visualisation de VCAM-1 en imagerie moléculaire.

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Résumé en francais

L'agression rénale aigüe (ARA) secondaire à la rhabdomyolyse est une situation fréquente, mais les données histologiques sont rares, et la physiopathologie est surtout attribuée à la toxicité de la myoglobine. Nous avons fait l'hypothèse que cette entité nosologique pouvait impliquer des macrophages (MØ), polarisés vers le phénotype M1 (pro-inflammatoire) ou M2 (réparateur). Dans un modèle murin, nous avons phénotypé les MØ rénaux. A J2, des R1 (F4/80loCD11bhi) sont recrutés, alors qu'à J8, des R2 (F4/80hiCD11b+) réparateurs deviennent dominants. Une étude transcriptionnelle sur cellule unique révèle que R1 et R2 sont dans un état de polarisation mixte et co-expriment des marqueurs M1 et M2. La déplétion des MØ par le clodronate liposomal (CL) réduit la mortalité des souris, et indique que les R1 jouent un rôle clé dans l'évolution de la pathologie via la sécrétion de composants de la matrice extra-cellulaire et de chimiokines. La myoglobine per se entraîne la production de chimiokines par les cellules rénales et les MØ, et polarise ces derniers. A 7 mois, alors que la fonction rénale est quasi-restaurée, on note une fibrose rénale, qui est partiellement réduite par le CL. Ces données indiquent: l'existence de lésions infra-cliniques de fibrose rénale à distance d'une rhabdomyolyse et le rôle pronostique déterminant des MØ inflammatoires. En parallèle, nous avons pu appliquer une technique non-invasive de mesure de l'inflammation endothéliale à l'étude de différents modèles d'ARA en ciblant VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) par imagerie moléculaire. Ce travail établit l'importance des phénomènes inflammatoires dans l'ARA, qu'elle soit d'origine immune ou non.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Bascands, Jean-Loup
Chauveau, Dominique
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), INSERM UMR 1048
Mots-clés libres :Agression rénale aiguë - Inflammation - Macrophages - Polarisation - Rhabdomyolyse - Fibrose rénale - Vcam-1 - Imagerie moléculaire
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :09 Feb 2015 11:21