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Al Sawadi, Alexandre Ahmad. Comprendre la différenciation terminale des tissus embryonnaires : le cas de l'épiderme des drosophiles

Al Sawadi, Alexandre Ahmad (2014). Comprendre la différenciation terminale des tissus embryonnaires : le cas de l'épiderme des drosophiles.

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Résumé en francais

Si l'étude de la morphologie des êtres vivants a permis la formulation de concepts importants, les mécanismes moléculaires sous tendant le développement et l'évolution d'un caractère morphologique restent mal compris. Nous abordons ces questions par l'étude de la différentiation morphologique de l'épiderme des insectes, produisant un profil de trichomes caractéristique de chaque espèce. L'équipe a montré le rôle clef d'un facteur de transcription, Shavenbaby (Svb), dont l'expression intègre de nombreux signaux développementaux (e.g., voies de signalisation Wingless et EGF-r) et définit le patron des trichomes. Des résultats récents montrent que cinq régions cis-régulatrices dirigent la transcription de shavenbaby, et que leur modification est responsable de la diversification évolutive des trichomes de drosophile. Alors que la compréhension des éléments cis-régulateurs est relativement bien aboutie, l'identification des complexes protéiques régulateurs s'y fixant reste un enjeu. L'équipe a entrepris la caractérisation fonctionnelle de ces régions cis-régulatrices et l'identification des régulateurs s'y fixant pour comprendre: i/ comment sont intégrées les cascades développementales ii/ leur activité au cours du développement iii/ leur modification au cours de l'évolution. Au cours de ma thèse, J'ai étudié deux de ces régions responsables de l'expression ventrale de svb. Mes objectifs ont été d'une part de délimiter les régions génomiques minimales capables de diriger cette expression, d'autre part de rechercher les facteurs agissants en trans sur ces séquences. La définition fonctionnelle, in vivo, de la région minimale requise pour définir le patron d'expression a permis d'identifier les protéines Hox Ubx et AbdA comme facteurs de transcription se fixant sur certaines de ces régions et contribuant à l'expression de svb. De façon complémentaire et plus exhaustive, j'ai développé un crible génétique systématique qui, par l'inactivation ciblée in vivo de chacun des facteurs de transcription codés chez la Drosophile, a permis d'identifier d'autres facteurs de transcription exprimés dans l'épiderme comme régulateurs. De façon complémentaire, un crible génétique chez la levure a été réalisé dans le but de trouver les interacteurs directs. Enfin, de façon a hiérarchiser les régulateurs identifiés, j'ai étendu ces approches a l'analyse d'un élément cis-régulateur cible de Svb. J'ai ainsi pu identifier les facteurs de transcription SoxN et D comme acteurs importants de l'expression ventrale de l'expression de svb. Ces travaux, identifiant les premiers facteurs de transcription contrôlant svb, contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes de régulation transcriptionnelle à la base de la morphogenèse épidermique. Plus largement, ils apportent de nouvelles perspectives sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les réseaux de régulation des gènes contrôlant la différenciation morphologique au cours du développement.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Payre, François
Plaza, Serge
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Shavenbaby - Trichomes - Enhancer - Régulation - Epiderme
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :16 Apr 2015 12:48