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Carel, Clément. Contrôle spatial et temporel de la biosynthèse des acides mycoliques au cours du cycle cellulaire du pathogène résurgent Mycobacterium tuberculosis

Carel, Clément (2013). Contrôle spatial et temporel de la biosynthèse des acides mycoliques au cours du cycle cellulaire du pathogène résurgent Mycobacterium tuberculosis.

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Résumé en francais

La compréhension du mécanisme qui commande la coordination spatio-temporelle de la croissance et de la division de Mycobacterium tuberculosis, est essentielle pour lutter contre le bacille tuberculeux. La plupart des (nombreuses) enzymes de la synthèse du complexe acide mycolique-arabinogalactane-peptidoglycane de l'enveloppe sont essentielles à la survie du bacille. En utilisant une approche dynamique, nous avons localisé in vivo les enzymes du complexe Fatty-Acid-Synthase-II (FAS-II), impliquées dans la biosynthèse des acides mycoliques (AM), ainsi que leur transporteur Mmpl3. Les enzymes FAS-II co-localisent au niveau des pôles et du septa avec Wag31 : la protéine responsable de la polarisation de la biosynthèse du peptidoglycane mycobactérien. Mmpl3 se localise au niveau de l'enveloppe et se concentre dynamiquement aux pôles et aux septa. La localisation dynamique de FAS-II et du transporteur avec Wag31, au niveau des pôles de croissance et des septa, signifie que le composé principal de la mycomembrane pourrait être synthétisé à cet endroit précis. Ce constat met en évidence une différence majeure entre les mycobactéries et les autres bactéries en forme de bâtonnets étudiées à ce jour. Sur la base des activités polaires de biosynthèse de l'enveloppe déjà connus chez les mycobactéries, nous proposons l'existence d'une machinerie polaire complexe, consacrée à la biogenèse de l'ensemble de l'enveloppe. En conséquence, les pôles mycobactériens représenteraient le talon d'Achille du bacille à tous ses stades de croissance.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Zerbib, Didier
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Mycobacterium tuberculosis - Acide-gras-synthase-II - Localisation - Division bactérienne - Wag31 - Acide mycolique
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :18 May 2015 14:29