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Dalleau, Sabine. Viande rouge et cancer colorectal : le 4-hydroxynonénal est-il le chaînon manquant ?

Dalleau, Sabine (2013). Viande rouge et cancer colorectal : le 4-hydroxynonénal est-il le chaînon manquant ?

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Résumé en francais

La consommation de viande rouge augmente le risque de cancer colorectal. Cette association impliquerait des produits de peroxydation lipidique secondaires, formés spontanément à partir de la matrice alimentaire, ou pouvant résulter de l'oxydation des acides gras insaturés dans l'intestin par le fer héminique libéré pendant le processus de digestion. Parmi ces produits, le HNE, qui est un dérivé des acides gras n-6. NRF2 est un gène maître de la réponse antioxydante, capable d'induire l'expression de certains gènes codant pour des enzymes de détoxication de la cellule, y compris ceux qui sont impliqués dans la détoxication du HNE. NRF2 est connu pour être surexprimé dans divers types de cellules cancéreuses et dans les tumeurs, et est censé conférer à ces cellules un avantage de survie face au stress oxydatif. Ce travail établit pour la première fois qu'un haut niveau de NRF2 peut déjà être détecté dans des colonocytes pré-néoplasiques mutés pour Apc, ce qui leur confèrerait un gain de survie en présence de HNE par rapport aux colonocytes sains. Nous montrons également que cette différence de réponse peut être partiellement inversée en prétraitant ces cellules avec du curcumin ou du ptérostilbène, deux inducteurs naturels de NRF2. Ces deux composés engendrent de manière sélective une apoptose accrue chez les cellules mutées pour Apc et une meilleure survie des cellules de type sauvage après l'exposition au HNE.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Guéraud, Françoise
Huc, Laurence
Ecole doctorale:Sciences écologiques, vétérinaires, agronomiques et bioingénieries (SEVAB)
laboratoire/Unité de recherche :Toxicologie Alimentaire (TOXALIM), UMR 1331
Mots-clés libres :Cancer colorectal - APC - Viande rouge - Fer - Hème - Lipoperoxydation - HNE - NRF2 - Anti-oxydant - Curcumin - Ptérostilbène - Cellules coliques - Prénéoplasiques - Mort cellulaire
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :04 Sep 2015 17:08