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Villaret, Aurélie. Caractérisation des réseaux vasculaires du tissu adipeux humain

Villaret, Aurélie (2010). Caractérisation des réseaux vasculaires du tissu adipeux humain.

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Résumé en francais

Ce travail a permis de caractériser les cellules endothéliales (CEs) (CD34+/CD31+) du tissu adipeux (TA) humain et d'analyser l'impact du degré d'adiposité des patients, mais aussi de la localisation du TA, sur leur nombre, leur phénotype et leur intégrité. La densité vasculaire, comme le nombre de CEs, par volume de TA sous-cutané (SC) reste stable chez les sujets obèses (OB) comparés aux normo-pondérés (NP). Ce résultat démontre que l'extension des réseaux vasculaires suit le développement du TA au cours de l'obésité. Les adipocytes, du TA viscéral (VS) de sujets OB, présentent un phénotype hypoxique malgré la présence d'un réseau vasculaire plus dense. Chez les patients OB, la densité capillaire et le nombre de CEs sont plus élevés dans le VS par rapport au SC démontrant une différence de densité vasculaire selon la localisation du TA. Les CEs natives du TA, isolées par immunosélection/déplétion, présentent un phénotype pro-inflammatoire et angiogénique chez les sujets OB par rapport aux NP, de façon plus marquée dans le TA VS que dans le SC. Ce phénotype est associé à une augmentation de la perméabilité endothéliale mise en évidence par l'extravasation de protéines plasmatiques. Afin de déterminer les mécanismes responsables des différences de phénotype avec l'obésité et la localisation de TA, des marqueurs de la sénescence cellulaire ont été étudiés. Les CEs présentent une augmentation de ces marqueurs avec l'obésité dans le SC et selon la localisation du TA (VS/SC). Les sécrétions adipocytaires stimulent l'entrée en sénescence des CEs du TA, un effet mimé par la leptine et le VEGFA. Enfin, les sécrétions adipocytaires sont capables d'induire le processus de sénescence dans des CEs provenant d'autres lits vasculaires. En conclusion, chez l'homme, l'obésité est associée à des altérations du nombre et de l'intégrité des CEs du TA mais aussi à une augmentation de leur état d'activation. La promotion de la sénescence des CEs par les sécrétions adipocytaires pourrait conduire à une perte de l'intégrité endothéliale chez les sujets OB, associée à un état pro-inflammatoire, notamment au niveau viscéral. La dysfonction endothéliale au niveau de la circulation générale pourrait donc être favorisée par les effets systémiques de ces sécrétions promouvant l'entrée en sénescence des CEs.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Lafontan, Max
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Médecine Moléculaire de Rangueil (I2MR), INSERM U858
Mots-clés libres :Tissu adipeux - Cellules endothéliales - Obésité - Angiogenèse - Sénescence
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :08 Dec 2015 14:47