Roussel-Vavasseur, Lucie. Caractérisation de l'interleukine-33, une cytokine nucléaire associée à la chromatine

Résumé en francais

L'interleukine-33 (IL-33), dernier membre de la famille des interleukines-1, est une protéine double fonction à la fois cytokine pro-inflammatoire capable d'induire des réponses de type Th2 et facteur nucléaire préférentiellement associé à la chromatine dans les cellules endothéliales in vivo. La partie N-terminale d'IL-33 (non retrouvé chez les autres membres de la famille IL-1), est responsable de l'association d'IL-33 à la chromatine en interphase ou en mitose. Ce motif (CBM, chromatin-binding motif) partage une forte homologie avec le CBM d'une protéine virale humaine KSHV LANA (Kaposi's Sarcoma Herpesvirus, Latency-associated nuclear antigen). Cette similarité nous a permis d'identifier IL-33 comme le premier facteur cellulaire non histone associé à la surface du nucléosome dans la poche acide formée par le dimère H2A-H2B. Cette liaison est importante pour l'activité répresseur transcriptionnel d'IL-33 et pour son rôle dans la compaction de la chromatine.