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Reutenauer Bertoli, Sarah. Régulation et fonctions de CDC25A dans les leucémies aiguës myéloïdes avec mutation FLT3-ITD

Reutenauer Bertoli, Sarah (2015). Régulation et fonctions de CDC25A dans les leucémies aiguës myéloïdes avec mutation FLT3-ITD.

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Résumé en francais

Nous avons étudié la régulation et les fonctions de Cell division cycle 25A (CDC25A), phosphatase impliquée dans l'activation des cyclin-dependent kinases durant le cycle cellulaire, dans les leucémies aiguës myéloïdes portant la mutation de la tyrosine kinase Fms-Like Tyrosine kinase 3 (FLT3) FLT3-ITD, de mauvais pronostic. Nous montrons que CDC25A est une cible précoce en aval de FLT3-ITD, contrairement aux autres protéines du cycle cellulaire, par un mécanisme impliquant STAT5. L'inhibition de CDC25A était à l'origine d'une inhibition de la prolifération et d'une réinduction de la différenciation des cellules primaires ou de lignées FLT3-ITD, in vitro et in vivo, en faisant une cible prometteuse dans les LAM avec la mutation FLT3-ITD. Enfin, nous avons évalué la valeur pronostique de l'expression de CDC25A au niveau ARN messager et protéique sur une série de patients traités au CHU de Toulouse par chimiothérapie intensive.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Manenti, Stéphane
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Leucémie aiguë myéloïde - Cycle cellulaire - Mutation FLT3-ITD - Signalisation intracellulaire
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :12 Feb 2016 16:33