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Hoareau-Aveilla, Coralie. Caractérisation de la protéine Naf1 chez Saccharomyces cerevisiae et chez l'homme

Hoareau-Aveilla, Coralie (2007). Caractérisation de la protéine Naf1 chez Saccharomyces cerevisiae et chez l'homme.

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Résumé en francais

Ma thèse a porté sur la biogenèse des RNP H/ACA. Elles sont composées d'un ARN non-codant (ARN H/ACA) et de 4 protéines : Cbf5p, Gar1p, Nhp2p et Nop10p et sont impliquées dans la synthèse des ribosomes et des télomères. Au début de mon travail de thèse, des résultats suggérant l'implication de la protéine Naf1p de levure dans l'assemblage des RNP H/ACA. Pendant ma thèse, j'ai caractérisé l'orthologue humain (hNaf1) de la protéine Naf1p de Levure. hNaf1 peut fonctionnellement remplacer Naf1p endogène chez la levure. Chez l'homme, elle est requise pour l'accumulation des RNP H/ACA et interagi avec les scaARN H/ACA, les snoARN H/ACA et l'ARN de télomérase. Via la purification de Naf1p de levure, j'ai démontré qu'elle interagi avec la machinerie de transcription associée à l'ARN polymérase II. Puis, en collaboration avec l'équipe de Guillaume Chanfreau, nous avons mis en évidence que Naf1p est associée aux gènes codant les snoARN H/ACA suggérant que Naf1p pourrait permettre le recrutement de Cbf5p, Nhp2p et Nop10p sur les ARN H/ACA en cours de synthèse. En collaboration avec l'équipe de H. van Tilbeurgh, nous avons déterminé la structure cristallographique du domaine central de Naf1p. Ce domaine présente une structure similaire à la protéine aGar1. J'ai également démontré que ce domaine est essentiel in vivo et qu'il permet l'interaction avec la protéine Cbf5p in vitro. Nous proposons que Naf1p promeut l'assemblage des RNP H/ACA en recrutant Cbf5p, Nhp2p et Nop10p au niveau des sites de transcription des snoARN H/ACA. Puis Naf1p préviendrait une activité prématurée des complexes en cours d'assemblage en inhibant l'interaction de Cbf5p avec Gar1p.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Henry, Yves
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Biologie Moléculaire Eucaryote (LBME), UMR 5099
Mots-clés libres :snoRNP H/ACA - Naf1 - Télomérase - scaRNP H/ACA
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :19 Apr 2016 12:46