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Tonini, Laure. Développement de nouvelles stratégies protéomiques pour l'analyse de glycoprotéines mycobactériennes

Tonini, Laure (2014). Développement de nouvelles stratégies protéomiques pour l'analyse de glycoprotéines mycobactériennes.

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Résumé en francais

Je me suis intéressée au développement de méthodes d'analyses en spectrométrie de masse pour la recherche et la caractérisation des protéines O-mannosylées de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Une étude préliminaire faite au sein du laboratoire suggérait le caractère indispensable du phénomène de glycosylation pour la virulence du bacille. Dans un premier axe, j'ai développé une stratégie protéomique permettant la recherche de protéines glycosylées de Mtb au sein de mélanges complexes grâce à un programme informatique dédié développé au sein du laboratoire. Nous avons pu valider une liste d'une vingtaine de glycoprotéines de Mtb. Par ailleurs, afin de pouvoir caractériser de façon précise les profils et sites de glycosylation des glycoprotéines nouvellement identifiées de Mtb, j'ai également mis en place des méthodes d'analyse de glycoprotéines par spectrométrie de masse, en travaillant avec une protéine modèle de Mycobacterium smegmatis, la Fascicline. Différentes techniques, de l'analyse de la protéine entière à l'analyse des peptides m'ont permis de caractériser le profil de glycosylation de cette protéine. Enfin, dans le but de comprendre le rôle de ce processus dans la virulence de Mtb, j'ai cherché à identifier et caractériser les voies métaboliques affectées par l'arrêt de la glycosylation et potentiellement responsables de la perte de virulence chez le mutant Rv1002c, via une étude de protéomique quantitative. L'ensemble de ces travaux devrait permettre de contribuer de façon significative à la compréhension du rôle fonctionnel de la mannosylation des protéines dans la modulation des activités des mannoprotéines potentiellement impliquées dans la pathogénicité du bacille de la tuberculose.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Schiltz, Odile
Rivière, Michel
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Protéomique - Spectrométrie de masse - Glycoprotéines - O-mannoprotéines - Tuberculose - Pathogénicité
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :19 Sep 2016 10:46