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Rougeot, Céline. Deracemisation of active compound precursors by physical treatments

Rougeot, Céline (2012). Deracemisation of active compound precursors by physical treatments.

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Résumé en francais

La purification d'énantiomères par cristallisation est très utilisée en industrie, mais ne peut être appliquée à tous les composés ; l'optimisation de techniques déjà existantes est un enjeux considérable pour les scientifiques. La synthèse de nouveaux sélecteurs chiraux a été proposée. Une petite librairie de ß-cyclodextrines monosubstituées a été synthétisée, afin de consolider les interactions hote-invité. Aucune discrimination chirale n'a pu être mise en évidence et l'existence d'une large gamme d'hydrates a été observée. Les études structurales et la détermination des diagrammes de phases hôte/invité/solvant pourraient rationnaliser la discrimination chirale. Un second procédé d'obtention d'énantiomères purs a été étudié : la déracemisation, permettant de transformer quantitativement une suspension racémique en énantiomère pur par action de billes de verre. Ce procédé est limité aux composés chiraux facilement racémisables en solution et cristallisant comme des conglomérats. Or la cristallisation de conglomérats est peu fréquente et surtout imprévisible. Cependant, certaines familles de composés ont une tendance prononcée à former des conglomérats. Deux nouvelles familles ont été étudiées ; il est apparu que la modification modérée des substituents perturbait peu l'empilement cristallin, la discrimination totale à l'état solide étant préservée. Il a aussi été prouvé que les ultrasons pouvaient remplacer les billes de verre, rendant le procédé plus performant. La comparaison des deux procédés a permis d'éclaircir le mécanisme de déracémisation. Une autre étude a permis d'appliquer la déracémisation à la synthèse de l'énantiomère pur d'un composé pharmaceutiquement actif.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Plaquevent, Jean-Christophe
Coquerel, Gérard
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire de Synthèse et Physicochimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), UMR 5068
Mots-clés libres :Déracémisation - Résolution chirale - Croissance cristalline - Conglomérat - Racémisation - Ultrasons
Sujets :Chimie
Déposé le :30 Sep 2016 09:09