Krzaczkowski, Lucie. Recherche exploratoire de substances actives en pharmacologie antitumorale à partir des Bryophytes

Résumé en francais

Plus de 50% des médicaments utilisés aujourd'hui en chimiothérapie anticancéreuse sont des substances naturelles, dérivées ou inspirées de produits naturels isolés de plantes supérieures, micro-organismes et organismes marins. Ce travail est consacré à l'étude des Bryophytes, végétaux dits " inférieurs ", comme source potentielle de molécules actives sur la mitose. Le criblage de 237 échantillons sur un essai phénotypique de perturbation de la division cellulaire a révélé 44 extraits actifs. Le fractionnement bio-guidé de six extraits n'a pas permis de caractériser les substances actives. Nous avons montré que l'activité de certains extraits est en réalité portée par des organismes associés aux mousses. Les effets de sept extraits de mousses pour lesquelles l'activité est intrinsèque ont ensuite été évalués sur un essai de cytotoxicité, par l'analyse du cycle cellulaire en cytométrie en flux et par la caractérisation des anomalies cellulaires détectées avec l'essai phénotypique. Trois profils différents ont été identifiés incluant deux phénotypes inhabituels.