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Michaud, Sandra. Les dimères de thymine : de leur photosensibilisation à leur photoréversion

Michaud, Sandra (2008). Les dimères de thymine : de leur photosensibilisation à leur photoréversion.

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Résumé en francais

Peu de photosensibilisateurs sont susceptibles de donner lieu à un transfert d'énergie triplet-triplet avec l'ADN, à l'origine de la formation de dimères de thymine, lésion hautement mutagène. Il faut en effet que le composé allie un rendement quantique de croisement intersystème élevé avec une énergie d'état triplet supérieure à celle de la thymine, base de plus faible énergie d'état triplet dans l'ADN. L'objectif de ces travaux de thèse a tout d'abord été d'établir l'aptitude de trois anti-inflammatoires non stéroïdiens, le kétoprofène, l'acide tiaprofénique et le naproxène ainsi que celle de leurs photoproduits, à photosensibiliser la formation de dimères de thymine. L'implication majeure des photoproduits dans la formation de cette photolésion a confirmé l'importance de considérer les propriétés photochimiques de drogues photoinstables dans ces processus de photosensibilisation. L'étude photophysique des différents composés a permis d'approcher l'énergie d'état triplet de la thymine dans l'ADN. La seconde partie de ces travaux a été consacrée à l'étude des dommages oxydatifs induits sur l'ADN par ces mêmes composés et plus spécifiquement aux lésions mettant en œuvre un transfert électronique. Une corrélation entre les propriétés photobiologiques et les propriétés photoredox de ces composés a de plus été établie. Parallèlement, des études visant à concevoir des photolyases artificielles capables d'induire la réparation des dimères de thymine ont également été menées. Ces travaux ont concerné des phtalocyanines dont les potentiels redox sont rendus modulables par métallation.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Chouini-Lalanne, Nadia
Ecole doctorale:Sciences de la matière (SdM)
laboratoire/Unité de recherche :Laboratoire des Interactions Moléculaires et Réactivité Chimique et Photochimique (IMRCP), UMR 5623
Mots-clés libres :Anti-inflammatoires non stéroïdiens - Photosensibilisation - Dimères de thymine - Energie d'état triplet de la thymine dans l'ADN - Propriétés photochimiques - Réparation d'ADN - Photolyase
Sujets :Chimie
Déposé le :17 Feb 2009 18:17