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Meulle, Aline. Place des adipocytes dans la réponse tissulaire aux radiations ionisantes

Meulle, Aline (2008). Place des adipocytes dans la réponse tissulaire aux radiations ionisantes.

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Résumé en francais

La radiothérapie est un traitement majeur des cancers car les radiations ionisantes (RI) vont induire différents dommages à l'ADN dont les cassures doubles brins (CDB). Lors de l'irradiation d'une tumeur, les cellules du microenvironnements vont être aussi irradiées et cela pourraient modifier la réponse des cellules cibles. Parmi les cellules du stroma mammaire, les adipocytes pourraient jouer un rôle important car ce sont les cellules les plus abondantes du stroma mammaires et elles sécrètent de nombreux facteurs susceptibles de modifier le comportement de la tumeur. Je me suis intéressé dans un premier temps à la réponse des adipocytes à l'exposition aux RI, et dans un deuxième temps à l'influence des adipocytes sur la radiosensibilité de cellules tumorales mammaires. Nous avons pu montrer qu'au cours de l'adipogenèse, l'activité de réparation des CDBs est augmentée et cela est du à l'augmentation de l'expression et de l'activité d'une protéine clé de ce mécanisme de réparation, la DNA-PKcs. Ces résultats sont retrouvés pour une adipogenèse murine et humaine. Par ailleurs, nous avons pu montrer que les adipocytes étaient des cellules radiorésistantes, ce qui favorise l'hypothèse de leur participation à la réponse tissulaire aux RI. Effectivement, les premiers résultats obtenus montrent que dans un système de coculture en 2D, les adipocytes protègent les cellules tumorales mammaires de la mort clonogène, cet effet étant dépendant de facteurs solubles sécrétés par les adipocytes. Il serait intéressant d'étudiant l'influence des adipocytes dans un contexte d'obésité, car l'obésité est associée à un mauvais pronostic des cancers.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Muller, Catherine
Valet, Philippe
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Adipocyte - Microenvironnement tumorale - Radiation ionisante - Cassures double brins - DNA-PKcs - Cancer du sein - Radiorésistance - Cellules Différenciées
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :24 Feb 2009 12:16