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Bohère, Jérôme. Etude fonctionnelle de Shavenbaby dans l'homéostasie du système rénal chez la drosophile

Bohère, Jérôme (2017). Etude fonctionnelle de Shavenbaby dans l'homéostasie du système rénal chez la drosophile.

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Résumé en francais

Les cellules souches adultes assurent le renouvellement des cellules différenciées, un mécanisme indispensable à la régénération des organes soumis au vieillissement et aux agressions extérieures. Des cellules souches ont été identifiées dans les tubules de Malpighi (TM) qui assurent les fonctions rénales chez la Drosophile. Ces cellules souches rénales (CSR) proviennent à l'origine de précurseurs des cellules souches intestinales (CSI) qui migrent et colonisent les TM pendant la métamorphose. Nous montrons que le facteur de transcription shavenbaby (svb) est exprimé au sein des CSR. Svb est connu pour contrôler la morphogenèse épidermique durant le développement de la Drosophile tandis que son homologue chez l'Homme, OvoL, est impliqué dans la transition épithélio-mésenchymateuse et est dérégulé dans certains cancers. Nous avons découvert que la principale fonction de svb au sein des CSR est de prévenir l'apoptose. En effet, la perte de fonction de svb, spécifiquement au sein des CSR adultes, induit leur disparition progressive et cet effet est abolit par l'expression d'inhibiteurs d'apoptose. Tout comme dans l'épiderme, nous avons pu observer que la fonction de svb est supportée par sa maturation protéolytique induite par les gènes polished-rice et ubr3. De plus, nous démontrons que Svb interagit avec Yorkie (Yki) un membre de la voie de signalisation Hippo, connue pour contrôler le nombre de CSI. Ce complexe Svb/Yki régule l'expression de l'inhibiteur apoptotique DIAP1 afin de maintenir un nombre normal de CSR. Ces travaux ont donc permis d'identifier un nouveau membre de la voie de signalisation Hippo et de découvrir un mécanisme inattendu de protection des cellules souches contre la mort cellulaire qui pourrait expliquer leur capacité de résistance à l'apoptose.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Polesello, Cédric
Chanut-Delalande, Hélène
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Cellules souches - Homéostasie - Drosophile - Shavenbaby - Apoptose - Hippo - Yorkie - Tubules de Malpighi - Rein - DIAP1
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :28 Mar 2018 09:45