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Coatrieux, Christelle. Monoamine oxydases et athérosclérose : signalisation mitogène et étude in vivo

Coatrieux, Christelle (2007). Monoamine oxydases et athérosclérose : signalisation mitogène et étude in vivo.

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Résumé en francais

Les espèces réactives de l'oxygène (EROs) activent de nombreuses voies de signalisation cellulaires, comme la prolifération et sont impliquées dans l'athérosclérose. Les monoamine oxydases (MAOs), dégradent les amines biogènes, libèrant des EROs. Elles peuvent être impliquées dans la prolifération cellulaire ou l'apoptose par le stress oxydant qu'elles génèrent. Ce travail a montré que la MAO-A, en dégradant son substrat, active une voie de signalisation mitogène particulière : la voie MMP2/sphingolipides, et contribue à la prolifération de cellules musculaire lisses vasculaires. Cet effet a été mimé par l'utilisation de peroxyde d'hydrogène exogène, et a décrit plus spécifiquement les étapes en amont de l'activation de MMP2, ainsi que l'activation par la MMP2 de la sphingomyélinase neutre. Enfin, une étude a été menée in vivo sur un modèle murin d'athérosclérose (ApoE -/-), visant à étudier le rôle protecteur de différents inhibiteurs de MAOs (IMAO), dont certains piègent les carbonyles. Cette étude montre un effet protecteur des piégeurs de carbonyles, et un faible effet de l'IMAO seul, dans la formation des lésions vasculaires primaires. En conclusion, ce travail a montré une implication du stress oxydant, et particulièrement des MAOs dans la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. Il a permis de mieux décrire l'interaction MMP2-sphingomyélinase neutre ainsi que la voie de signalisation activée en amont de MMP2. Enfin, bien que l'étude visant à montrer l'effet athéroprotecteur d'un IMAO sur lésion primaires n'ait pas montré d'efficacité, ceci n'exclut pas un rôle des MAOs dans la formation des lésions avancées.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Parini, Angelo
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Médecine Moléculaire de Rangueil (I2MR), INSERM U858
Mots-clés libres :Monoamine oxydase - stress oxydant - prolifération - signalisation mitogène - in vivo - athérosclérose
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :09 Nov 2007 18:36