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Krzemien, Joanna. Control of larval hematopoiesis in Drosophila; microenvironment, precursors and cell lineage

Krzemien, Joanna (2008) Control of larval hematopoiesis in Drosophila; microenvironment, precursors and cell lineage.

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Résumé en francais

L'hématopoiése larvaire de la drosophile a lieu au sein d'un organe spécialisé, la glande de la lymphe (LG) qui produit des plasmatocytes spécialisés dans la phagocytose et des cellules à cristaux nécessaires à la mélanisation des corps étrangers (4). La LG est aussi à l'origine des lamellocytes nécessaires à l'encapsulation de gros corps étrangers et qui se différencient en réponse à des challenges immuns particuliers tels que le parasitisme par des hyménoptères. En 2004, notre laboratoire a montré que Collier (Col), l'orthologue du facteur de transcription mammifère Early B-Cell Factor est exprimé et requis dans un petit groupe de cellules spécialisées de la LG, le PSC, pour la différenciation des lamellocytes en réponse au parasitisme. Outre le PSC, la LG est organisée en deux zones distinctes : une zone médullaire (MZ) contenant les cellules précurseurs et une zone corticale (CZ) formée des cellules différenciées ayant quitté la MZ. Au cours de la première partie de ma thèse, j'ai étudié le contrôle de l'hématopoièse larvaire et montré que le PSC régulait de manière cellulaire non autonome, l'activité de la signalisation JAK/STAT dans les cellules précurseurs, empêchant ainsi leur différenciation prématurée et préservant leur capacité à se différencier en lamellocytes. Le rôle clef du PSC dans le maitien d'un pool de progéniteurs l'apparente à la niche hématopoiétique des vertébrés, un micro-environnement cellulaire requis pour le maintien de cellules souches tout au long de la vie adulte. Ceci posait la question de l'existence de cellules souches hématopoiètiques chez la drosophile, une question que j'ai abordée dans la deuxième partie de ma thèse. L'utilisation de marqueurs de cellules souches, de marqueurs de division asymétrique, ou la recherche de cellules quiescentes ne m'ont pas permis d'identifier des cellule souches dans la LG. J'ai alors mis en oeuvre des expériences de lignage cellulaire et montré que les pro-hémocytes acquièrent un destin plasmatocyte ou cellule à cristaux dés le premier satde larvaire, avant une phase de prolifération intense. Mes expériences ont révélé l'existence d'une région "sous-corticale " (SCZ) riche en divisions cellulaires, suggérant que les cellules quittant la MZ se divisent avant de se différencier. En conclusion, les résultats acquis au cours de ma thèse montrent que le PSC agit comme une niche en maintenant la présence d'un pool de précurseurs hématopoiètiques pré-déterminés tout au long du développement larvaire de la drosophile.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Vincent, Alain
Dabrowski, Zbigniew
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :Hematopoiesis - Hemocyte differentiation - Stem cells - cell lineage - microenvironment
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :05 May 2009 16:17