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Diouf, Sarah. Le co-activateur transcriptionnel CREB-binding protein (CBP) : un nouvel acteur de la fonction mitochondriale

Diouf, Sarah (2018). Le co-activateur transcriptionnel CREB-binding protein (CBP) : un nouvel acteur de la fonction mitochondriale.

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Résumé en francais

De par son activité acétyltransférase et sa capacité à interagir avec un très grand nombre de facteurs de transcription, CBP (CREB Binding Protein également appelé KAT3A) co-active la transcription de nombreux gènes. De ce fait, CBP est impliqué dans des processus physiologiques variés tels que la prolifération, la différentiation ou l'apoptose, mais également dans certaines pathologies (cancers, syndrome de Rubinstein-Taybi, ...). Il a notamment été montré que CBP régulait la myogenèse, processus conduisant à la formation des muscles au cours de l'embryogenèse et chez l'adulte au cours de la régénération. L'étude du rôle de CBP au cours de ce processus a été réalisée en utilisant des myoblastes primaires humains comme modèle. L'analyse de l'expression et de la localisation subcellulaire de CBP dans ces cellules a permis d'observer qu'une fraction de la protéine se relocalisait dans les mitochondries au cours de la différenciation myogénique. Mes travaux de thèse ont consisté à étudier ce rôle inédit de CBP hors du noyau et en particulier dans les mitochondries. Les mitochondries possèdent leur propre génome et une de leurs fonctions principales est de produire l'énergie nécessaire au fonctionnement cellulaire. Nous avons pu montrer que l'adressage de CBP aux mitochondries est dépendant de l'état métabolique des cellules. Nous avons également montré que CBP, ainsi que son activité acétyltransférase, étaient impliqués dans la régulation de la réplication et de la transcription de l'ADN mitochondrial. Nos résultats indiquent aussi que CBP participe au contrôle de la respiration mitochondriale et ainsi à la production d'énergie via la phosphorylation oxydative. Pour finir, nous avons montré que CBP est présent dans les mitochondries d'autres types cellulaires et d'autres espèces, suggérant que CBP aurait un rôle important et conservé dans le contrôle de la fonction mitochondriale.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Vandel, Laurence
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Biologie du Développement (CBD), UMR 5547
Mots-clés libres :CREB-binding protein - Régulation génique - ADN mitochondrial - Métabolisme - Myogenèse
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :06 Sep 2019 14:43