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Cartel, Maëlle. Fonctions et régulations de la kinase CHK1 dans l'hématopoïèse normale et leucémique

Cartel, Maëlle (2019). Fonctions et régulations de la kinase CHK1 dans l'hématopoïèse normale et leucémique.

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Résumé en francais

La protéine Checkpoint kinase 1 (CHK1) est un acteur clé du cycle cellulaire qui agit comme un agent double, à la fois dans un contexte cellulaire normal mais également en condition de stress tel que l'apparition de dommages à l'ADN. Ma thèse a consisté à évaluer les fonctions et la régulation de cette protéine dans ces deux contextes, en m'intéressant à l'hématopoïèse normale et leucémique. Plusieurs études mettent déjà en avant un rôle de CHK1 dans l'hématopoïèse normale, mais une meilleure compréhension de l'importance de CHK1 dans la différenciation, notamment dans la voie mégacaryocytaire, est nécessaire. De plus, CHK1 se révèle importante dans les Leucémies Aiguës Myéloïdes (LAM), notamment dans la résistance à la chimiothérapie. Pour permettre une meilleure compréhension de la biologie des LAM et déterminer comment cibler CHK1, il est aujourd'hui nécessaire de définir comment cette kinase est régulée dans cette pathologie. Ces deux axes, ont constitué mon travail de thèse, dont les objectifs ont été de mieux définir les fonctions de la kinase CHK1 dans ces deux contextes cellulaires. Ainsi, ce travail met en lumière le rôle de CHK1 dans la différenciation mégacaryocytaire normale, possiblement en régulant l'activité du facteur de transcription NF-E2. De plus, dans le contexte des Leucémies Aiguës Myéloïdes, ce travail implique la déubiquitinase USP7 comme régulateur majeur du niveau protéique de CHK1 dans les LAM, et comme nouvelle cible thérapeutique d'intérêt dans cette pathologie.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Manenti, Stéphane
Didier, Christine
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Checkpoint kinase 1 - Leucémies aiguës myéloïdes - USP7 - Différenciation mégacaryocytaire - NF-E2
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :13 Feb 2020 14:47