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Sueur, Gabrielle. La phosphatase CDC25A et le micro-ARN-16 au coeur de la biologie des leucémies aiguës myéloïdes portant une mutation FLT3-ITD

Sueur, Gabrielle (2019). La phosphatase CDC25A et le micro-ARN-16 au coeur de la biologie des leucémies aiguës myéloïdes portant une mutation FLT3-ITD.

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Résumé en francais

Les patients présentant une Duplication Interne en Tandem dans le récepteur FLT3 (FLT3-ITD) représentent 25% des cas de Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM), et ont un mauvais pronostic de survie par rapport aux patients exprimant le récepteur sauvage. Notre équipe a précédemment identifié la phosphatase CDC25A comme une cible précoce du récepteur muté et un acteur essentiel de la biologie de ces LAM. Les inhibiteurs pharmacologiques de CDC25A disponibles n'étant pas utilisables en clinique, nous avons donc décidé d'étudier plus en détail la voie de signalisation FLT3-ITD/CDC25A afin de trouver une autre approche pour la cibler. Dans ce travail, nous montrons tout d'abord que dans les cellules de LAM FLT3-ITD, STAT5 constitue un régulateur transcriptionnel direct de CDC25A. Nous avons ensuite identifié le micro-ARN-16 (miR-16) comme un régulateur négatif de CDC25A dont l'expression est réprimée par STAT5 en aval de FLT3-ITD. Nous nous sommes ensuite intéressés au rôle fonctionnel du miR-16, et avons montré que les cellules leucémiques FLT3-ITD sont très dépendantes de la répression de l'expression du miR-16 pour leur prolifération et le blocage de leur différenciation, deux caractéristiques essentielles des LAM. Nous avons également montré une sensibilité très marquée des lignées leucémiques et des cellules primaires FLT3-ITD par rapport aux cellules FLT3-WT à l'inhibition de Bcl2, une cible du miR-16.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Manenti, Stéphane
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Leucémie - Micro-ARN - Différenciation - Prolifération - CDC25A
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :14 Feb 2020 10:12