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Laplagne, Chloé. Activation des lymphocytes T gamma delta dans les cancers

Laplagne, Chloé (2020). Activation des lymphocytes T gamma delta dans les cancers.

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Résumé en francais

Les lymphocytes T (LT) gamma delta présentent une hétérogénéité structurelle et fonctionnelle et forment un pont entre l'immunité innée et adaptative. Ils comprennent notamment les LT Vgamma9Vdelta2, qui représentent 1 à 5% des LT circulants, proportion qui peut rapidement croître en réponse à un stress (inflammation, infection ou cancer). Les LT Vgamma9Vdelta2 sont très cytotoxiques et produisent de nombreuses cytokines pro-inflammatoires. Ces fonctions sont permises suite à la reconnaissance d'antigènes non peptidiques par leur TCR, appelés phosphoantigènes (PAgs), de façon indépendante des molécules du CMH. Différentes études ont montré que les LT Vgamma9Vdelta2 sont capables de tuer un large panel de cellules tumorales provenant de cancers solides et hématologiques, mais cet effet est limité par l'apparition d'anergie. Leur activation est médiée par différentes protéines, notamment les butyrophilines (BTN) BTN2A1 et BTN3A1, formant un complexe autour du TCR Vgamma9Vdelta2 et permettant la reconnaissance du PAg. D'autres acteurs interviennent également pour réguler ce mécanisme comme le transporteur ABCA-1 ou encore la protéine RhoB. Dès lors que le rôle de RhoB dans l'activation des LT Vgamma9Vdelta2 par des cancers solides n'est pas clairement défini, le premier objectif de mes travaux de thèse visait à préciser davantage ce mécanisme, grâce à un modèle in vitro de cancer du poumon. Par ailleurs, les LT Vgamma9Vdelta2 présentent la faculté originale mais peu étudiée de pouvoir s'activer en l'absence de cellule cible. Ainsi, l'objectif de la seconde partie de mes travaux de thèse était de caractériser cette "self-activation". L'ensemble de ces résultats soulignent l'importance de la compréhension du mécanisme complexe d'activation des LT Vgamma9Vdelta2 pour améliorer leur efficacité en clinique.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Poupot, Mary
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), UMR 1037
Mots-clés libres :Lymphocytes T gamma delta - Activation - Cancers - Protéine RhoB - TCR gamma delta - Butyrophilines
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :21 Jan 2021 13:37