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Boudehen, Yves-Marie. Étude d'une nouvelle classe de métallochaperons impliqués dans la résistance à l'intoxication par les métaux chez Mycobacterium tuberculosis

Boudehen, Yves-Marie (2020). Étude d'une nouvelle classe de métallochaperons impliqués dans la résistance à l'intoxication par les métaux chez Mycobacterium tuberculosis.

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Résumé en francais

Les métaux sont des oligo-éléments essentiels pour tous les organismes vivants, néanmoins leur accumulation est toxique et provoque des effets délétères. Les cellules immunitaires sont dotées de nombreux moyens pour l'élimination d'agents pathogènes. Capable de manipuler les concentrations métalliques intracellulaires, elles peuvent en particulier les intoxiquer en les confinant dans des compartiments cellulaires spécialisés riches en métaux, comme le cuivre ou le zinc. La résistance à l'intoxication par les métaux de transition est récemment apparue comme un des mécanismes importants de la virulence des bactéries pathogènes. Chez Mycobacterium tuberculosis, un pathogène majeur responsable de la tuberculose, la résistance au zinc est médiée par une pompe à efflux, l'ATPase de type P CtpC. Le gène ctpC se trouve en opéron avec Rv3269, un gène codant une protéine de 93 acides aminés de fonction inconnue. L'objectif principal de ma thèse s'est concentré sur l'implication de Rv3269 dans la résistance au zinc et sa relation avec CtpC. Par des approches de génétique moléculaire et biochimie, mes travaux de thèse ont permis de démontrer que Rv3269 est elle aussi nécessaire pour la résistance au zinc. Rv3269 contient un motif de fixation du zinc et est associée à la membrane cytoplasmique. Rv3269 et CtpC co-localisent dans des microdomaines membranaires fonctionnels dynamiques au sein de la membrane de M. tuberculosis et Rv3269 présente des motifs typiquement rencontrés chez les flotillines (FloT), des protéines organisatrices de microdomaines membranaires chez les bactéries. L'analyse génétique de Rv3269 a montré que l'altération du domaine transmembranaire, des motifs de type FloT ou du domaine de fixation du zinc ont toutes pour conséquence de rendre M. tuberculosis sensible au zinc. Deux autres P-ATPases de M. tuberculosis sont aussi associées à de petites protéines similaires à Rv3269. Ces petites protéines co-localisent avec Rv3269. Une analyse phylogénétique indique que ce type d'organisation est retrouvé chez d'autres espèces bactériennes. Nous proposons que Rv3269 est le premier exemple décrit d'une nouvelle classe de métallochaperons capables d'organiser des plateformes fonctionnelles dédiées à l'efflux des métaux de transition chez les bactéries.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Gutierrez, Claude
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS), UMR 5089
Mots-clés libres :Tuberculose - Intoxication - Métaux - Chaperon - Microdomaines membranaires
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :05 Mar 2021 15:27