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Mias, Céline. Thérapie cellulaire de l'insuffisance rénale et cardiaque

Mias, Céline (2009). Thérapie cellulaire de l'insuffisance rénale et cardiaque.

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Résumé en francais

L'objectif de ce travail a été de développer une stratégie visant à optimiser les effets thérapeutiques de la greffe de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans les modèles d'insuffisance rénale et cardiaque post-ischémiques en augmentant la survie des cellules et en stimulant leur activité paracrine. Dans cette optique, nous avons mis au point une approche pharmacologique de prétraitement ex vivo des CSM avec une hormone connue pour réduire les atteintes tissulaires et sans effets secondaires décrits jusqu'à présent, la mélatonine. Les résultats obtenus in vitro indiquent que le prétraitement des CSM avec la mélatonine augmente leurs défenses antioxydantes, les protège de l'apoptose et stimule leur activité paracrine vasculotrope et mitogénique. In vivo, nous avons montré que l'injection des CSM augmente la régénération tissulaire, stimule l'angiogenèse et diminue la fibrose, effets amplifiés par le traitement préalable des cellules avec la mélatonine. Nous avons également mis en évidence une importante récupération fonctionnelle des organes suite à la greffe. D'autre part, nous avons précisé les mécanismes d'action des CSM dans la réparation des organes via leurs interactions avec les cellules résidentes dans le tissu hôte et notamment par leur effet paracrine sur les cellules proximales tubulaires, les cellules endothéliales et les fibroblastes cardiaques. Ces résultats ont permis de montrer d'une part les effets bénéfiques de la greffe de CSM dans des organes solides défaillants et d'autre part que la mélatonine représente un agent pharmacologique capable d'améliorer la survie, l'activité paracrine et l'efficacité globale des CSM.

Sous la direction du :
Directeur de thèse
Cussac, Daniel
Ecole doctorale:Biologie, santé, biotechnologies (BSB)
laboratoire/Unité de recherche :Institut de Médecine Moléculaire de Rangueil (I2MR), INSERM U858
Mots-clés libres :thérapie cellulaire - cellules souches mésenchymateuses - mélatonine - survie post-greffe - activité paracrine vasculotrope et mitogénique - fibrose - récupération fonctionnelle
Sujets :Sciences du vivant
Déposé le :02 Nov 2009 18:19